En fase I klinisk studie av JS004 hos personer med tilbakevendende/refraktært malignt lymfom i Kina

Inklusjonskriterier:

1.Kunne å forstå og signere informert samtykke frivillig

2,18-70 år gammel

3. Patologisk bekreftet malignt lymfom

4. ECOG PS: 0-1

5. Forventet overlevelse ≥12 uker

6. Minst én målbar lesjon per Lugano-responskriterier 2014 for lymfom

7. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, som definert nedenfor:

ANC≥1,5×109/L;

PLT≥100×109/L og ≥75×109/L for personer med benmargspåvirkning;

Hb≥90 g/L;

TBIL≤1,5 ULN, ≤2 ULN hos de med hep109atisk metastase, unntatt personer med dokumentert Gilberts syndrom som må ha en baseline konjugert bilirubin ≤3,0 mg/dL;

ASAT og ALT≤2,5 ULN, ≤5 ULN hos de med levermetastaser;

Cr≤1,5 UL, eller kreatininclearance≥50mL/min for forsøksperson;

INR ≤2 ULN og aPTT≤1,5×ULN for de uten tidligere antikoagulasjonsbehandling.

8.I henhold til Fridericias prinsipp må QTC-resultater samsvare: Mann≤450 ms, Kvinne≤470 ms

9. Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kjent allergi mot makromolekylære proteinpreparater eller JS004-komponenter
2. Tidligere eksponering for anti-BTLA eller anti-HVEM antistoffer
3. Registrert i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen
4. Større operasjon innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller gjenoppretter etter tidligere operasjon
5. Pasienter som avbrøt tidligere immunterapi på grunn av immunrelaterte bivirkninger
6. Immunsuppressive midler har blitt brukt innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
7. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon
8. Levende svekket vaksine gis 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen
9. To eller flere maligniteter utviklet seg innen 5 år før første dose av studiebehandlingen
10. Pasientene har symptomatiske, ubehandlede eller behov for pågående behandling sentralnervesystemet (CNS) metastaser
11. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som å ikke ha løst seg til baseline eller til NCI-CTCAE v5.0 grad 0 eller 1, eller til nivåer som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia. Personer med irreversibel toksisitet som ikke er rimelig forventet å bli forverret av TAB004 kan inkluderes (f.eks. hørselstap) etter konsultasjon med medisinsk monitor.
12. Autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene
13. En historie med rask allergisk reaksjon, eksem eller astma utenfor kontroll av aktuelle kortikosteroider
14. En historie med primær immunsvikt
15. Samtidig sykdom som ikke er under kontroll, inkludert men ikke begrenset til: vedvarende eller aktiv infeksjon, uforklarlig feber > 38,5 °C, eller hjertesykdom, aktiv magesårsykdom eller gastritt
16. En historie med aktiv inflammatorisk tarmsykdom
17. HIV(+)
18. Pasienter med tegn på hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
19. Gravid eller ammende kvinne
20. Pasienter med vitiligo, alopecia og hormonell erstatningsterapi har kontrollerte endokrine defekter
21. Andre medisinske faktorer som kan påvirke forsøkspersonens rettigheter, sikkerhet, overholdelse, evne til å signere informert samtykke og tolkning av studieresultater.
22. Har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ute av stand til å trekke seg tilbake eller har psykiske lidelser.