Een klinische fase I-studie van JS004 bij proefpersonen met recidiverend/refractair kwaadaardig lymfoom van China

Inclusiecriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming vrijwillig te begrijpen en te ondertekenen

2.18-70 jaar oud

3.Pathologisch bevestigd kwaadaardig lymfoom

4.ECOG PS: 0-1

5. Verwachte overleving ≥12 weken

6.Ten minste één meetbare laesie volgens Lugano-responscriteria 2014 voor lymfoom

7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

ANC≥1,5×109/L;

PLT≥100×109/L en ≥75×109/L voor proefpersonen met betrokkenheid van het beenmerg;

Hb≥90 g/L;

TBIL ≤ 1,5 ULN, ≤ 2 ULN bij patiënten met hep109atische metastase, behalve bij proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert die een basislijn geconjugeerd bilirubine ≤ 3,0 mg/dl moeten hebben;

AST en ALT ≤ 2,5 ULN, ≤ 5 ULN bij patiënten met levermetastasen;

Cr≤1.5 UL, of creatinineklaring≥50mL/min voor proefpersoon;

INR ≤2 ULN en aPTT≤1,5×ULN voor mensen zonder voorafgaande antistollingsbehandeling.

8.Volgens het principe van Fridericia moeten de QTC-resultaten overeenkomen met: Male≤450 ms, Female≤470 ms

9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een bekende allergie voor macromoleculaire eiwitpreparaten of JS004-componenten
2. Eerdere blootstelling aan anti-BTLA- of anti-HVEM-antilichamen
3. Ingeschreven in andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
4. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of nog herstellende van een eerdere operatie
5. Patiënten die eerdere immunotherapie hebben gestaakt vanwege immuungerelateerde bijwerkingen
6. Immunosuppressieve middelen zijn gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
7. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie
8. Levend verzwakt vaccin moet 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden toegediend
9. Twee of meer maligniteiten ontwikkelden zich binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
10. De patiënten hebben symptomatische, onbehandelde of voortdurende behandeling van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
11. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot baseline of tot NCI-CTCAE v5.0 Graad 0 of 1, of tot niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria met uitzondering van alopecia. Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit die dat niet is waarvan redelijkerwijs kan worden verwacht dat deze verergeren door TAB004 kan worden opgenomen (bijv. gehoorverlies) na overleg met de medische monitor.
12. Auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar
13. Een voorgeschiedenis van snelle allergische reactie, eczeem of astma buiten de controle van lokale corticosteroïden
14. Een geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
15. Gelijktijdige ziekte die niet onder controle is, inclusief maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, onverklaarbare koorts > 38,5°C, of ​​hartziekte, actieve maagzweer of gastritis
16. Een geschiedenis van actieve inflammatoire darmziekte
17. hiv(+)
18. Patiënten met tekenen van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
19. Zwangere of zogende vrouw
20. Patiënten met vitiligo, alopecia en hormonale substitutietherapie hebben gecontroleerde endocriene defecten
21. Alle andere medische factoren die van invloed kunnen zijn op de rechten van proefpersonen, veiligheid, naleving, het vermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en interpretatie van onderzoeksresultaten.
22. Een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en niet in staat zijn zich terug te trekken of psychische stoornissen hebben.