Клиническое исследование фазы I JS004 у субъектов с рецидивирующей / рефрактерной злокачественной лимфомой Китая

Критерии включения:

1. Способен понимать и добровольно подписывать информированное согласие

2.18-70 лет

3. Патологоанатомически подтвержденная злокачественная лимфома.

4.ЭКОГ ПС: 0-1

5. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель.

6. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями ответа Лугано 2014 г. для лимфомы.

7. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

АНК≥1,5×109/л;

PLT≥100×109/л и ≥75×109/л для субъектов с поражением костного мозга;

Hb≥90 г/л;

TBIL≤1,5 ВГН, ≤2 ВГН у пациентов с метастазами в печень, за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера, у которых исходный уровень конъюгированного билирубина должен быть ≤3,0 мг/дл;

АСТ и АЛТ≤2,5 ВГН, ≤5 ВГН у пациентов с метастазами в печень;

Cr≤1,5 UL или клиренс креатинина ≥50 мл/мин для субъекта;

МНО ≤2 ВГН и аЧТВ≤1,5×ВГН для тех, у кого ранее не проводилась антикоагулянтная терапия.

8. В соответствии с принципом Фридериции результаты QTC должны совпадать: мужской ≤450 мс, женский ≤470 мс.

9. Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции.

Критерий исключения:

1. Пациенты с известной аллергией на препараты макромолекулярного белка или компоненты JS004.
2. Предварительное воздействие антител против BTLA или против HVEM
3. Включены в другие клинические исследования в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
4. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или восстановление после предыдущей операции
5. Пациенты, прекратившие предыдущую иммунотерапию из-за побочных реакций, связанных с иммунной системой.
6. Иммунодепрессанты использовались в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
7. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов
8. Живую аттенуированную вакцину вводят за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. Два или более злокачественных новообразования развились в течение 5 лет до первой дозы исследуемого препарата.
10. Пациенты имеют симптоматические, нелеченные или требующие постоянного лечения метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
11. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как неустраненная до исходного уровня или до уровня NCI-CTCAE v5.0 Grade 0 или 1, или до уровней, указанных в критериях включения/исключения, за исключением алопеции. Субъекты с необратимой токсичностью, которая не обоснованно ожидаемое обострение TAB004, может быть включено (например, потеря слуха) после консультации с медицинским наблюдателем.
12. Аутоиммунное заболевание в течение предыдущих 2 лет
13. Наличие в анамнезе быстрой аллергической реакции, экземы или астмы, не поддающихся контролю с помощью местных кортикостероидов.
14. Первичный иммунодефицит в анамнезе
15. Сопутствующее заболевание, которое не находится под контролем, включая, но не ограничиваясь: персистирующая или активная инфекция, необъяснимая лихорадка > 38,5°C или болезнь сердца, активная пептическая язва или гастрит
16. История активного воспалительного заболевания кишечника
17. ВИЧ(+)
18. Пациенты с признаками инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
19. Беременная или кормящая женщина
20. Пациенты с витилиго, алопецией и заместительной гормональной терапией имеют контролируемые эндокринные дефекты.
21. Любые другие медицинские факторы, которые могут повлиять на права субъектов, безопасность, соблюдение требований, возможность подписать информированное согласие и интерпретацию результатов исследования.
22. Иметь в анамнезе злоупотребление психотропными препаратами и неспособность отказаться или иметь психические расстройства.