Badanie kliniczne I fazy JS004 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie złośliwym chłoniakiem Chin

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę

2,18-70 lat

3.Patologicznie potwierdzony chłoniak złośliwy

4.ECOG PS: 0-1

5. Przewidywane przeżycie ≥12 tygodni

6. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa na kryteria odpowiedzi Lugano 2014 dla chłoniaka

7. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

ANC≥1,5×109/l;

PLT≥100×109/l i ≥75×109/l u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego;

Hb≥90 g/l;

TBIL ≤1,5 ​​GGN, ≤2 GGN u osób z przerzutami do wątroby, z wyjątkiem osób z udokumentowanym zespołem Gilberta, u których wyjściowe stężenie bilirubiny sprzężonej musi wynosić ≤3,0 mg/dl;

AspAT i ALT≤2,5 GGN, ≤5 GGN u osób z przerzutami do wątroby;

Cr≤1,5 UL lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min dla pacjenta;

INR ≤2 GGN i aPTT ≤1,5×GGN dla osób nieleczonych wcześniej antykoagulantami.

8. Zgodnie z zasadą Fridericia, wyniki QTC muszą być zgodne: Mężczyzna≤450 ms, Kobieta≤470 ms

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na wielkocząsteczkowe preparaty białkowe lub składniki JS004
2. Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciała anty-BTLA lub anty-HVEM
3. Zakwalifikowani do innych badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
4. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub powrót do zdrowia po poprzedniej operacji
5. Pacjenci, którzy przerwali poprzednią immunoterapię z powodu działań niepożądanych o podłożu immunologicznym
6. Środki immunosupresyjne zastosowano w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
7. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego
8. Żywą atenuowaną szczepionkę należy podać 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
9. Dwa lub więcej nowotworów złośliwych rozwinęło się w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
10. Pacjenci mają objawowe, nieleczone lub wymagające ciągłego leczenia przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
11. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do poziomu wyjściowego lub do stopnia 0 lub 1 według NCI-CTCAE v5.0, lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia. Osoby z nieodwracalną toksycznością, która nie jest można przypuszczać, że zostaną zaostrzone przez TAB004 (np. utrata słuchu) po konsultacji z monitorem medycznym.
12. Choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat
13. Historia szybkiej reakcji alergicznej, egzemy lub astmy poza kontrolą miejscowych kortykosteroidów
14. Historia pierwotnego niedoboru odporności
15. Współistniejąca choroba, która nie jest pod kontrolą, w tym między innymi: uporczywe lub czynne zakażenie, niewyjaśniona gorączka > 38,5°C lub choroba serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka
16. Historia czynnej choroby zapalnej jelit
17. HIV(+)
18. Pacjenci z potwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
19. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
20. Pacjenci z bielactwem, łysieniem i hormonalną terapią zastępczą mają kontrolowane defekty endokrynologiczne
21. Wszelkie inne czynniki medyczne, które mogą mieć wpływ na prawa uczestników, bezpieczeństwo, zgodność, zdolność do podpisania świadomej zgody i interpretację wyników badań.
22. Mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą się wycofać lub mają zaburzenia psychiczne.