Um estudo clínico de Fase I de JS004 em indivíduos com linfoma maligno recorrente/refratário da China

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e assinar o consentimento informado voluntariamente

2,18-70 anos

3. Linfoma maligno confirmado patologicamente

4. ECOG PS: 0-1

5. Sobrevida esperada ≥12 semanas

6.Pelo menos uma lesão mensurável por critério de resposta de Lugano 2014 para linfoma

7. Função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

CAN≥1,5×109/L;

PLT≥100×109/L e ≥75×109/L para indivíduos com comprometimento da medula óssea;

Hb≥90 g/L;

TBIL≤1,5 LSN, ≤2 LSN naqueles com metástase hepática, exceto indivíduos com síndrome de Gilbert documentada que deve ter uma bilirrubina conjugada de base ≤3,0 mg/dL;

AST e ALT≤2,5 LSN, ≤5 LSN naqueles com metástase hepática;

Cr≤1,5 UL, ou depuração de creatinina≥50mL/min para sujeito;

INR ≤2 LSN e aPTT≤1,5 × LSN para aqueles sem terapia anticoagulante anterior.

8. De acordo com o princípio de Fridericia, os resultados do QTC precisam corresponder: Masculino≤450 ms，Feminino≤470 ms

9.Mulheres com potencial para engravidar precisam usar métodos contraceptivos eficazes

Critério de exclusão:

1. Pacientes com alergia conhecida a preparações de proteínas macromoleculares ou componentes JS004
2. Exposição prévia a anticorpos anti-BTLA ou anti-HVEM
3. Inscrito em outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
4. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou ainda se recuperando de uma cirurgia anterior
5. Pacientes que descontinuaram a imunoterapia anterior devido a reações adversas relacionadas ao sistema imunológico
6. Agentes imunossupressores foram usados ​​dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
7. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido
8. A vacina viva atenuada deve ser administrada 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
9. Duas ou mais malignidades desenvolvidas dentro de 5 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo
10. Os pacientes têm metástases do sistema nervoso central (SNC) sintomáticas, não tratadas ou que requerem tratamento contínuo
11. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para a linha de base ou para NCI-CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão com exceção de alopecia. Indivíduos com toxicidade irreversível que não é razoavelmente esperada de ser exacerbada por TAB004 pode ser incluída (por exemplo, perda auditiva) após consulta com o monitor médico.
12. Doença autoimune nos últimos 2 anos
13. Uma história de reação alérgica rápida, eczema ou asma fora do controle de corticosteroides tópicos
14. Uma história de imunodeficiência primária
15. Doença concomitante que não está sob controle, incluindo, mas não se limitando a: infecção persistente ou ativa, febre inexplicada > 38,5°C ou doença cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite
16. Uma história de doença inflamatória intestinal ativa
17. HIV(+)
18. Pacientes com evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV)
19. Mulher grávida ou lactante
20. Pacientes com vitiligo, alopecia e terapia de reposição hormonal têm defeitos endócrinos controlados
21. Quaisquer outros fatores médicos que possam afetar os direitos, segurança, conformidade, capacidade de assinar o consentimento informado e interpretação dos resultados do estudo.
22. Ter histórico de abuso de drogas psicotrópicas e incapacidade de abstinência ou transtornos mentais.