Eine klinische Phase-I-Studie zu JS004 bei Patienten mit rezidivierendem/refraktärem malignen Lymphom aus China

Einschlusskriterien:

1. Kann die Einverständniserklärung freiwillig verstehen und unterzeichnen

2,18-70 Jahre alt

3.Pathologisch bestätigtes malignes Lymphom

4.ECOG PS: 0-1

5. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen

6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Lugano Response Critieria 2014 für Lymphome

7. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, wie unten definiert:

ANC≥1,5×109/L;

PLT≥100×109/L und ≥75×109/L für Probanden mit Knochenmarksbeteiligung;

Hb≥90 g/L;

TBIL ≤ 1,5 ULN, ≤ 2 ULN bei Patienten mit hep109atischer Metastasierung, mit Ausnahme von Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, die einen Ausgangswert für konjugiertes Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl haben müssen;

AST und ALT ≤ 2,5 ULN, ≤ 5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen;

Cr≤1,5 UL oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min für den Probanden;

INR ≤2 ULN und aPTT≤1,5×ULN für Personen ohne vorherige gerinnungshemmende Therapie.

8. Gemäß dem Prinzip von Fridericia müssen die QTC-Ergebnisse übereinstimmen: Männlich ≤ 450 ms, Weiblich ≤ 470 ms

9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannter Allergie gegen makromolekulare Proteinpräparate oder JS004-Komponenten
2. Vorherige Exposition gegenüber Anti-BTLA- oder Anti-HVEM-Antikörpern
3. Einschreibung in andere klinische Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder sich noch von einer vorherigen Operation erholend
5. Patienten, die eine vorherige Immuntherapie aufgrund immunbedingter Nebenwirkungen abgebrochen haben
6. Immunsuppressive Mittel wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung angewendet
7. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation
8. Der abgeschwächte Lebendimpfstoff wird 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verabreicht
9. Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung traten zwei oder mehr bösartige Erkrankungen auf
10. Die Patienten haben symptomatische, unbehandelte oder fortlaufend behandlungsbedürftige Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS).
11. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Nichtabklingen auf den Ausgangswert oder auf NCI-CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1 oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte mit Ausnahme von Alopezie. Personen mit irreversibler Toxizität, bei denen dies nicht der Fall ist Es ist davon auszugehen, dass nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor eine Verschlimmerung durch TAB004 möglich ist (z. B. Hörverlust).
12. Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre
13. Eine Vorgeschichte von schnellen allergischen Reaktionen, Ekzemen oder Asthma, die sich der Kontrolle durch topische Kortikosteroide entziehen
14. Eine Vorgeschichte von primärer Immunschwäche
15. Begleiterkrankungen, die nicht unter Kontrolle sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, unerklärliches Fieber > 38,5 °C oder Herzerkrankung, aktive Magengeschwürerkrankung oder Gastritis
16. Eine Vorgeschichte aktiver entzündlicher Darmerkrankungen
17. HIV(+)
18. Patienten mit Anzeichen einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
19. Schwangere oder stillende Frau
20. Patienten mit Vitiligo, Alopezie und Hormonersatztherapie haben kontrollierte endokrine Defekte
21. Alle anderen medizinischen Faktoren, die sich auf die Rechte, Sicherheit, Compliance, Fähigkeit zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung und die Interpretation der Studienergebnisse auswirken können.
22. Sie haben in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht und sind nicht in der Lage, sich zurückzuziehen, oder leiden unter psychischen Störungen.