Uno studio clinico di fase I su JS004 in soggetti con linfoma maligno cinese ricorrente/refrattario

Criterio di inclusione:

1.In grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato

2,18-70 anni

3. Linfoma maligno patologicamente confermato

PS 4.ECOG: 0-1

5. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane

6. Almeno una lesione misurabile per criteri di risposta Lugano 2014 per linfoma

7. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo, come definito di seguito:

ANC≥1,5×109/L;

PLT≥100×109/L e ≥75×109/L per i soggetti con coinvolgimento del midollo osseo;

Hb≥90 g/L;

TBIL≤1,5 ULN, ≤2 ULN in quelli con metastasi ep109atiche, ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert documentata che devono avere una bilirubina coniugata al basale ≤3,0 mg/dL;

AST e ALT≤2,5 ULN, ≤5 ULN in quelli con metastasi epatiche;

Cr≤1.5 UL, o clearance della creatinina≥50mL/min per soggetto;

INR ≤2 ULN e aPTT≤1,5×ULN per quelli senza precedente terapia anticoagulante.

8.Secondo il principio di Fridericia, i risultati QTC devono corrispondere: Maschio≤450 ms ， Femmina≤470 ms

9.Le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con allergia nota ai preparati proteici macromolecolari o ai componenti JS004
2. Precedente esposizione ad anticorpi anti-BTLA o anti-HVEM
3. - Arruolato in altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
4. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico
5. Pazienti che hanno interrotto la precedente immunoterapia a causa di reazioni avverse immuno-correlate
6. Gli agenti immunosoppressori sono stati utilizzati entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
7. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi
8. Il vaccino vivo attenuato deve essere somministrato 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
9. - Due o più tumori maligni sviluppati entro 5 anni prima della prima dose del trattamento in studio
10. I pazienti hanno metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o che richiedono un trattamento in corso
11. Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al basale o al Grado 0 o 1 NCI-CTCAE v5.0, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia. Soggetti con tossicità irreversibile che non è ragionevolmente previsto per essere esacerbato da TAB004 può essere incluso (ad esempio, perdita dell'udito) dopo aver consultato il monitor medico.
12. Malattia autoimmune nei 2 anni precedenti
13. Una storia di rapida reazione allergica, eczema o asma al di fuori del controllo dei corticosteroidi topici
14. Una storia di immunodeficienza primaria
15. Malattie concomitanti non sotto controllo, incluse ma non limitate a: infezione persistente o attiva, febbre inspiegabile > 38,5°C o malattie cardiache, ulcera peptica attiva o gastrite
16. Una storia di malattia infiammatoria intestinale attiva
17. HIV(+)
18. Pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV)
19. Donna incinta o in allattamento
20. I pazienti con vitiligine, alopecia e terapia ormonale sostitutiva hanno difetti endocrini controllati
21. Qualsiasi altro fattore medico che possa influire sui diritti, la sicurezza, la conformità, la capacità dei soggetti di firmare il consenso informato e l'interpretazione dei risultati dello studio.
22. Avere una storia di abuso di droghe psicotrope e incapace di ritirarsi o avere disturbi mentali.