En klinisk fas I-studie av JS004 hos personer med återkommande/refraktärt malignt lymfom i Kina

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och underteckna informerat samtycke frivilligt

2,18-70 år gammal

3. Patologiskt bekräftat malignt lymfom

4. ECOG PS: 0-1

5.Förväntad överlevnad ≥12 veckor

6. Minst en mätbar lesion per Lugano svarskriterier 2014 för lymfom

7. Tillräcklig organ- och märgfunktion, enligt definitionen nedan:

ANC≥1,5×109/L;

PLT≥100×109/L och ≥75×109/L för försökspersoner med benmärgspåverkan;

Hb > 90 g/L;

TBIL≤1,5 ULN, ≤2 ULN hos de med hep109atisk metastasering, förutom försökspersoner med dokumenterat Gilberts syndrom som måste ha ett konjugerat bilirubin vid baslinjen ≤3,0 mg/dL;

ASAT och ALT≤2,5 ULN, ≤5 ULN hos de med levermetastaser;

Cr≤1,5 UL, eller kreatininclearance≥50mL/min för försöksperson;

INR ≤2 ULN och aPTT≤1,5×ULN för dem utan tidigare antikoagulantiabehandling.

8. Enligt Fridericias princip måste QTC-resultaten matcha: Man≤450 ms，Kvinna≤470 ms

9. Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel

Exklusions kriterier:

1. Patienter med känd allergi mot makromolekylära proteinpreparat eller JS004-komponenter
2. Tidigare exponering för anti-BTLA- eller anti-HVEM-antikroppar
3. Inkluderad i andra kliniska studier inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
4. Stor operation inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller återhämtar sig fortfarande från tidigare operation
5. Patienter som avbrutit tidigare immunterapi på grund av immunrelaterade biverkningar
6. Immunsuppressiva medel har använts inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
7. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation
8. Levande försvagat vaccin administreras 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
9. Två eller flera maligniteter utvecklades inom 5 år före första dosen av studiebehandlingen
10. Patienterna har symtomatiska, obehandlade eller i behov av pågående behandling metastaser i centrala nervsystemet (CNS)
11. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till baseline eller till NCI-CTCAE v5.0 grad 0 eller 1, eller till nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna med undantag för alopeci. Försökspersoner med irreversibel toxicitet som inte är rimligen förväntas förvärras av TAB004 kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning) efter samråd med medicinsk monitor.
12. Autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren
13. En historia av snabb allergisk reaktion, eksem eller astma utanför kontrollen av topikala kortikosteroider
14. En historia av primär immunbrist
15. Samtidig sjukdom som inte är under kontroll, inklusive men inte begränsat till: ihållande eller aktiv infektion, oförklarlig feber > 38,5°C eller hjärtsjukdom, aktiv magsår eller gastrit
16. En historia av aktiv inflammatorisk tarmsjukdom
17. HIV(+)
18. Patienter med tecken på infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
19. Gravid eller ammande kvinna
20. Patienter med vitiligo, alopeci och hormonell ersättningsterapi har kontrollerade endokrina defekter
21. Alla andra medicinska faktorer som kan påverka försökspersoners rättigheter, säkerhet, efterlevnad, förmåga att underteckna informerat samtycke och tolkning av studieresultat.
22. Har en historia av missbruk av psykotropa droger och oförmögen att dra sig tillbaka eller har psykiska störningar.