Studie STG-001 u subjektů se Stargardtovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumět postupům studie a souhlasit s účastí poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
2. STGD1 způsobený autozomálně recesivní mutací v genu ABCA4 (tj. minimálně 2 mutace), potvrzený genotypově plně akreditovanou certifikovanou centrální genotypizační laboratoří.
3. 18 až 55 let včetně.
4. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku a vysoce účinná dvoubariérová antikoncepce před, během a po dobu po studijní léčbě, jak je popsáno v klinickém protokolu.
5. Primární oko studie musí mít alespoň jednu dobře ohraničenou oblast s výrazně sníženou autofluorescencí, jak je zobrazeno autofluorescencí fundu (FAF)

6. Alespoň v jednom oku a ve stejném oku:

   1. ETDRS BCVA menší než nebo rovný 0,4 logMAR (≤68 písmen; 20/50 Snellenův ekvivalent) a větší nebo rovný 1,3 logMAR (≥19 písmen; 20/400 Snellenův ekvivalent); a
   2. Klinický důkaz makulární léze fenotypicky konzistentní se Stargardtovou chorobou
7. Naivní k výzkumné léčbě STGD1 bez anamnézy genové terapie, terapie kmenovými buňkami, chirurgické implantace protetických retinálních čipů nebo intravitreálních nebo subretinálních injekcí. Anamnéza experimentální perorální terapie je povolena, pokud k ní došlo déle než 3 měsíce před screeningem.
8. Primárně zkoumané oko musí mít čisté oční médium a adekvátní dilataci zornic, včetně žádné alergie na dilatační oční kapky, aby bylo umožněno kvalitní zobrazení sítnice.
9. Celkově dobrý zdravotní stav, kromě STGD1, jak posoudil vyšetřovatel.
10. Ochota a schopnost dodržovat protokol, včetně účasti na hodnotících návštěvách.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je zaměstnancem sponzora nebo studijního místa nebo nejbližším rodinným příslušníkem (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) sponzora nebo studijního místa.
2. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou 1. dne. Bylinné doplňky a HRT musí být vysazeny 7 dní před první dávkou prvního dne.
3. Přítomnost jakéhokoli souběžného očního onemocnění, které by ovlivnilo výsledky studie (např. těžký šedý zákal; subjekty mohou být zapsány 3 měsíce po úspěšné operaci katarakty).
4. Přítomnost jakékoli smysluplné retinopatie/makulopatie/atrofie jiné než v důsledku STGD1 v kterémkoli oku, jak určil zkoušející.
5. Užil neschválené položky (doplněk obsahující vitamín A nebo beta-karoten, produkty na bázi jater nebo perorální retinoidní léky na předpis) do 30 dnů od screeningu.
6. Užívání léků, které mohou interagovat s metabolismem vitaminu A do 60 dnů od screeningu.
7. Účast na perorální intervenční studii derivátu vitaminu A až 3 měsíce před screeningem.
8. Subjekt měl v anamnéze nedostatek vitaminu A, jak je definován na základě sérových hodnot nižších než 20 mcg/dl (0,7 μmol/l) nebo klinických příznaků během vyšetření štěrbinovou lampou (xeróza spojivky nebo rohovky; Bitotovy skvrny; vředy rohovky nebo jizvy, které nejsou způsobeny trauma nebo jiné sekundární příčiny).
9. Přítomnost významného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění, včetně mrtvice, do 12 měsíců od vstupu.
10. Má klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG) nebo má opravený QT interval (QTc) 450 ms nebo delší.
11. Klidová srdeční frekvence mimo stanovené limity (< 40/min, > 100/min) při opakovaném měření.
12. Diabetes, hepatitida, pankreatitida, cirhóza, selhání jater, nekontrolované onemocnění štítné žlázy nebo hypervitaminóza A v anamnéze.
13. Jakákoli nitrooční operace nebo termální laser do 3 měsíců od vstupu do zkoušky. Jakýkoli předchozí termální laser v makulární oblasti.
14. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do jednoho měsíce od screeningu nebo plánovaná či předpokládaná operace během období studie.
15. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během období studie.
16. Nekontrolovaný krevní tlak mimo stanovené limity (90 mm Hg > systolický > 140 mm Hg a/nebo 40 mm Hg > diastolický > 90 mm Hg) při opakovaném měření.
17. Klinicky významné abnormální laboratorní výsledky při screeningu, včetně jaterních funkčních testů (aspartáttransamináza, alanintransamináza, bilirubin a alkalická fosfatáza) vyšší než 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
18. Aktivně se účastní výzkumné terapeutické studie nebo dostali jakoukoli hodnocenou terapii do 60 dnů od Screeningu nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
19. Známé závažné alergie na fluoresceinové barvivo používané k měření nitroočního tlaku, oční dilatační kapky, topické oční anestetikum, složky přípravku STG-001 nebo jakoukoli anamnézu anafylaktické reakce.
20. V hodnocení zkoušejícího jakýkoli akutní nebo chronický zdravotní stav, psychiatrický stav, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormalita, které by mohly zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie.