Az STG-001 vizsgálata Stargardt-kórban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Megérteni a vizsgálati eljárásokat, és beleegyezni a részvételbe írásos, tájékozott hozzájárulás megadásával.
2. STGD1, amelyet az ABCA4 gén autoszomális recesszív mutációja okoz (azaz legalább 2 mutáció), amelyet genotípusosan igazolt egy teljesen akkreditált, hitelesített központi genotipizáló laboratórium.
3. 18-55 éves korig.
4. Negatív terhességi teszt a fogamzóképes nőknél és rendkívül hatékony kettős korlátos fogamzásgátlás a vizsgálati kezelés előtt, alatt és után a klinikai protokollban leírtak szerint.
5. Az elsődleges vizsgálati szemnek legalább egy jól körülhatárolt, jelentősen csökkent autofluoreszcenciájú területtel kell rendelkeznie, amint azt a szemfenéki autofluoreszcencia (FAF) leképezi.

6. Legalább egy szemmel és ugyanabban a szemben:

   1. ETDRS BCVA legfeljebb 0,4 logMAR (≤68 betű; 20/50 Snellen-egyenérték) és nagyobb vagy egyenlő, mint 1,3 logMAR (≥19 betű; 20/400 Snellen-egyenérték); és
   2. A makulalézió klinikai bizonyítékai fenotípusosan összhangban állnak a Stargardt-kórral
7. Az STGD1 vizsgálati kezelésében naiv, génterápia, őssejtterápia, protézis retina chipek műtéti beültetése vagy intravitrealis vagy subretinalis injekciók nélkül. A kísérleti orális terápia anamnézisében megengedett, ha az a szűrés előtt több mint 3 hónappal történt.
8. Az elsődleges vizsgálati szemnek tiszta okuláris közeggel és megfelelő pupillatágulattal kell rendelkeznie, beleértve a tágító szemcseppekre való allergiát, hogy lehetővé tegye a jó minőségű retina képalkotást.
9. Jó általános egészségi állapotban, eltekintve az STGD1-től, a nyomozó megítélése szerint.
10. Hajlandó és képes betartani a protokollt, beleértve az értékelő látogatásokon való részvételt.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany a szponzor vagy a tanulmányi helyszín alkalmazottja, vagy a szponzor vagy a tanulmányi helyszín közvetlen családtagja (például házastárs, szülő, gyermek, testvér).
2. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek és étrend-kiegészítők használata 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az 1. napi adag beadása előtt. A gyógynövény-kiegészítőket és a hormonpótló kezelést az 1. nap első adagja előtt 7 nappal abba kell hagyni.
3. Bármilyen egyidejű szembetegség jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket (pl. súlyos szürkehályog; az alanyok a sikeres szürkehályog-műtét után 3 hónappal bevonhatók).
4. Bármilyen jelentős retinopátia/maculopathia/atrófia jelenléte, amely nem az STGD1 következménye, bármelyik szemben, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.
5. A szűrést követő 30 napon belül nem jóváhagyott termékeket (A-vitamint vagy béta-karotint tartalmazó táplálékkiegészítőt, májalapú termékeket vagy vényköteles orális retinoid gyógyszereket) vett be.
6. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek kölcsönhatásba léphetnek az A-vitamin metabolizmusával a szűrést követő 60 napon belül.
7. Részvétel egy A-vitamin származék szájon át végzett intervenciós vizsgálatában a Szűrés előtt legfeljebb 3 hónappal.
8. Az alany anamnézisében A-vitamin-hiány szerepelt a 20 mcg/dl-nél (0,7 μmol/L) kisebb szérumértékek vagy a réslámpás vizsgálat során észlelt klinikai tünetek alapján (kötőhártya- vagy szaruhártya-xerózis; Bitot-foltok; szaruhártya-fekélyek vagy hegesedés, amely nem az trauma vagy más másodlagos okok).
9. Jelentős szív- és érrendszeri vagy agyi érbetegség jelenléte, beleértve a stroke-ot is, a belépéstől számított 12 hónapon belül.
10. Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogramja (EKG) van, vagy korrigált QT-intervalluma (QTc) 450 ms vagy nagyobb.
11. Nyugalmi pulzusszám a meghatározott határokon kívül (< 40/perc, > 100/perc) ismételt méréskor.
12. Cukorbetegség, hepatitis, hasnyálmirigy-gyulladás, cirrhosis, májelégtelenség, kontrollálatlan pajzsmirigybetegség vagy A hipervitaminózis a kórtörténetben.
13. Bármilyen intraokuláris műtét vagy termikus lézer a próba megkezdését követő 3 hónapon belül. Bármilyen korábbi termikus lézer a makula régióban.
14. Bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozás a szűrést követő egy hónapon belül, vagy tervezett vagy várható műtét a vizsgálati időszak alatt.
15. A vizsgálati időszak alatt terhes, szoptató vagy teherbe esést tervező nők.
16. Nem szabályozott vérnyomás a meghatározott határokon kívül (90 Hgmm > szisztolés > 140 Hgmm és/vagy 40 Hgmm > diasztolés > 90 Hgmm) ismételt mérés során.
17. Klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi eredmények a szűréskor, beleértve a májfunkciós tesztet (aszpartát-transzamináz, alanin-transzamináz, bilirubin és alkalikus foszfatáz), amely meghaladja a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresét.
18. Aktívan részt vesz egy vizsgálóterápiás vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati terápiában részesült a szűrést követő 60 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
19. Az intraokuláris nyomás mérésére használt fluoreszcein festék, a szemtágító cseppek, a helyi érzéstelenítők, az STG-001 készítmény összetevői vagy az anafilaxiás reakció bármely kórtörténetében előforduló súlyos allergia.
20. A Vizsgáló értékelése szerint minden olyan akut vagy krónikus egészségügyi állapot, pszichiátriai állapot, fizikális vizsgálati lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.