Studie van STG-001 bij proefpersonen met de ziekte van Stargardt

Inclusiecriteria:

1. De onderzoeksprocedures begrijpen en akkoord gaan met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. STGD1 veroorzaakt door autosomaal recessieve mutatie in het ABCA4-gen (d.w.z. ten minste 2 mutaties), genotypisch bevestigd door een volledig geaccrediteerd gecertificeerd centraal laboratorium voor genotypering.
3. 18 tot en met 55 jaar.
4. Negatieve zwangerschapstesten voor vrouwen die zwanger kunnen worden en zeer effectieve anticonceptie met dubbele barrière vóór, tijdens en gedurende een periode na de onderzoeksbehandeling zoals beschreven in het klinische protocol.
5. Primair onderzoeksoog moet ten minste één goed afgebakend gebied hebben met aanzienlijk verminderde autofluorescentie zoals afgebeeld door fundus autofluorescentie (FAF)

6. In ten minste één oog en in hetzelfde oog:

   1. ETDRS BCVA van minder dan of gelijk aan 0,4 logMAR (≤68 letters; 20/50 Snellen-equivalent) en groter dan of gelijk aan 1,3 logMAR (≥19 letters; 20/400 Snellen-equivalent); en
   2. Klinisch bewijs van een maculaire laesie die fenotypisch consistent is met de ziekte van Stargardt
7. Naïef voor onderzoeksbehandeling voor STGD1 zonder voorgeschiedenis van gentherapie, stamceltherapie, chirurgische implantatie van prothetische retinale chips of intravitreale of subretinale injecties. Geschiedenis van experimentele orale therapie is toegestaan ​​als deze meer dan 3 maanden voorafgaand aan de screening heeft plaatsgevonden.
8. Primair onderzoeksoog moet heldere oculaire media hebben en voldoende pupilverwijding, inclusief geen allergie voor uitzettende oogdruppels, om beeldvorming van het netvlies van goede kwaliteit mogelijk te maken.
9. In goede algemene gezondheid, afgezien van STGD1, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Bereid en in staat om het protocol na te leven, inclusief het bijwonen van beoordelingsbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon is een werknemer van de sponsor of onderzoekslocatie of een direct familielid (bijv. partner, ouder, kind, broer of zus) van de sponsor of studielocatie.
2. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van dag 1. Kruidensupplementen en HRT moeten 7 dagen vóór de eerste dosis op dag 1 worden stopgezet.
3. Aanwezigheid van een gelijktijdige oogaandoening die de onderzoeksresultaten zou kunnen beïnvloeden (bijv. ernstige staar; proefpersonen kunnen 3 maanden na een succesvolle staaroperatie worden ingeschreven).
4. Aanwezigheid van betekenisvolle retinopathie/maculopathie/atrofie anders dan als gevolg van STGD1 in beide ogen, zoals bepaald door de onderzoeker.
5. Heeft binnen 30 dagen na de screening niet-goedgekeurde producten ingenomen (supplement met vitamine A of bètacaroteen, producten op basis van de lever of voorgeschreven orale retinoïdemedicatie).
6. Gebruik van medicijnen die kunnen interageren met het vitamine A-metabolisme binnen 60 dagen na screening.
7. Deelname aan een orale interventionele studie van een vitamine A-derivaat tot 3 maanden voorafgaand aan de screening.
8. De proefpersoon had een voorgeschiedenis van vitamine A-tekort zoals gedefinieerd op basis van serumwaarden van minder dan 20 mcg/dl (0,7 μmol/L) of klinische symptomen tijdens spleetlamponderzoek (conjunctivale of corneale xerose; Bitot-vlekken; corneale zweren of littekens die niet het gevolg zijn van trauma of andere secundaire oorzaken).
9. Aanwezigheid van significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief beroerte, binnen 12 maanden na binnenkomst.
10. Heeft een klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG) of heeft een gecorrigeerd QT-interval (QTc) van 450 ms of langer.
11. Rusthartslag buiten gespecificeerde limieten (< 40/min, > 100/min) bij herhaalde meting.
12. Geschiedenis van diabetes, hepatitis, pancreatitis, cirrose, leverfalen, ongecontroleerde schildklierziekte of hypervitaminose A.
13. Elke intraoculaire operatie of thermische laser binnen 3 maanden na deelname aan de proef. Elke eerdere thermische laser in het maculaire gebied.
14. Elke grote chirurgische ingreep binnen een maand na screening of geplande of verwachte operatie tijdens de onderzoeksperiode.
15. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode.
16. Ongecontroleerde bloeddruk buiten gespecificeerde limieten (90 mm Hg > Systolisch > 140 mm Hg en/of 40 mm Hg > Diastolisch > 90 mm Hg) bij herhaalde meting.
17. Klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten bij screening, inclusief leverfunctietest (aspartaattransaminase, alaninetransaminase, bilirubine en alkalische fosfatase) hoger dan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
18. Actief deelnemen aan een onderzoekstherapieonderzoek of een onderzoekstherapie hebben gekregen binnen 60 dagen na screening of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
19. Bekende ernstige allergieën voor de fluoresceïnekleurstof die wordt gebruikt voor het meten van de intraoculaire druk, oculaire verwijdende druppels, topische oculaire verdoving, componenten van de STG-001-formulering of een voorgeschiedenis van anafylaxiereactie.
20. Naar de beoordeling van de onderzoeker, elke acute of chronische medische aandoening, psychiatrische aandoening, bevinding van lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijking die het risico in verband met studiedeelname of toediening van studiebehandeling zou kunnen verhogen of de interpretatie van studieresultaten zou kunnen verstoren.