Estudio de STG-001 en sujetos con enfermedad de Stargardt

Criterios de inclusión:

1. Comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar proporcionando un consentimiento informado por escrito.
2. STGD1 causada por una mutación autosómica recesiva en el gen ABCA4 (es decir, al menos 2 mutaciones), confirmada genotípicamente por un laboratorio central certificado de genotipado totalmente acreditado.
3. 18 a 55 años de edad inclusive.
4. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil y anticoncepción de doble barrera altamente eficaz antes, durante y durante un período posterior al tratamiento del estudio, tal como se describe en el protocolo clínico.
5. El ojo de estudio primario debe tener al menos un área bien delimitada de autofluorescencia significativamente reducida según la imagen de la autofluorescencia del fondo de ojo (FAF)

6. En al menos un ojo y en el mismo ojo:

   1. ETDRS BCVA menor o igual a 0,4 logMAR (≤68 letras; 20/50 equivalente Snellen) y mayor o igual a 1,3 logMAR (≥19 letras; 20/400 equivalente Snellen); y
   2. Evidencia clínica de una lesión macular fenotípicamente compatible con la enfermedad de Stargardt
7. Ingenuo al tratamiento en investigación para STGD1 sin antecedentes de terapia génica, terapia con células madre, implantación quirúrgica de chips de retina protésica o inyecciones intravítreas o subretinianas. Se permite el historial de terapia oral experimental si ocurrió más de 3 meses antes de la selección.
8. El ojo principal del estudio debe tener un medio ocular claro y una dilatación pupilar adecuada, incluida la ausencia de alergia a las gotas dilatadoras, para permitir una imagen retiniana de buena calidad.
9. En buen estado de salud general, aparte de STGD1, según lo juzgado por el investigador.
10. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo, incluida la asistencia a las visitas de evaluación.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto es un empleado del Patrocinador o sitio de estudio o un miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) del Patrocinador o sitio de estudio.
2. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del Día 1. Los suplementos a base de hierbas y la TRH deben suspenderse 7 días antes de la primera dosis del Día 1.
3. Presencia de cualquier enfermedad ocular concurrente que afectaría los resultados del estudio (p. ej., cataratas graves; los sujetos pueden inscribirse 3 meses después de una cirugía de cataratas exitosa).
4. Presencia de cualquier retinopatía/maculopatía/atrofia significativa que no sea resultado de STGD1 en cualquiera de los ojos según lo determine el investigador.
5. Ha tomado artículos no aprobados (suplementos que contienen vitamina A o betacaroteno, productos a base de hígado o medicamentos retinoides orales recetados) dentro de los 30 días posteriores a la selección.
6. Uso de medicamentos que pueden interactuar con el metabolismo de la vitamina A dentro de los 60 días posteriores a la selección.
7. Participación en un estudio de intervención oral de un derivado de la vitamina A hasta 3 meses antes de la Selección.
8. El sujeto tenía antecedentes de deficiencia de vitamina A según se define en base a valores séricos inferiores a 20 mcg/dl (0,7 μmol/L) o signos clínicos durante el examen con lámpara de hendidura (xerosis conjuntival o corneal; manchas de Bitot; úlceras corneales o cicatrices no debidas a trauma u otras causas secundarias).
9. Presencia de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa, incluido accidente cerebrovascular, dentro de los 12 meses posteriores al ingreso.
10. Tiene un electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo o tiene un intervalo QT corregido (QTc) de 450 ms o más.
11. Frecuencia cardíaca en reposo fuera de los límites especificados (< 40/minuto, > 100/min) tras mediciones repetidas.
12. Antecedentes de diabetes, hepatitis, pancreatitis, cirrosis, insuficiencia hepática, enfermedad tiroidea no controlada o hipervitaminosis A.
13. Cualquier cirugía intraocular o láser térmico dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al ensayo. Cualquier láser térmico previo en la región macular.
14. Cualquier procedimiento quirúrgico importante en el plazo de un mes desde la selección o cirugía planificada o anticipada durante el período de estudio.
15. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el período de estudio.
16. Presión arterial no controlada fuera de los límites especificados (90 mm Hg > sistólica > 140 mm Hg y/o 40 mm Hg > diastólica > 90 mm Hg) tras mediciones repetidas.
17. Resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección, incluida la prueba de función hepática (aspartato transaminasa, alanina transaminasa, bilirrubina y fosfatasa alcalina) superiores a 1,5 veces el límite superior normal (ULN).
18. Participar activamente en un estudio de terapia de investigación o haber recibido cualquier terapia de investigación dentro de los 60 días posteriores a la selección o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
19. Alergias graves conocidas al tinte de fluoresceína utilizado para medir la presión intraocular, gotas dilatadoras oculares, anestésico ocular tópico, componentes de la formulación STG-001 o cualquier antecedente de reacción de anafilaxia.
20. En la evaluación del Investigador, cualquier condición médica aguda o crónica, condición psiquiátrica, resultado del examen físico o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.