Studio di STG-001 in soggetti con malattia di Stargardt

Criterio di inclusione:

1. Comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare fornendo un consenso informato scritto.
2. STGD1 causato da mutazione autosomica recessiva nel gene ABCA4 (ovvero almeno 2 mutazioni), confermata genotipicamente da un laboratorio di genotipizzazione centrale certificato e pienamente accreditato.
3. dai 18 ai 55 anni compresi.
4. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile e contraccezione a doppia barriera altamente efficace prima, durante e per un periodo successivo al trattamento in studio, come descritto nel protocollo clinico.
5. L'occhio dello studio primario deve avere almeno un'area ben delimitata di autofluorescenza significativamente ridotta come ripreso dall'autofluorescenza del fondo (FAF)

6. In almeno un occhio e nello stesso occhio:

   1. ETDRS BCVA minore o uguale a 0,4 logMAR (≤68 lettere; 20/50 equivalente Snellen) e maggiore o uguale a 1,3 logMAR (≥19 lettere; 20/400 equivalente Snellen); e
   2. Evidenza clinica di una lesione maculare fenotipicamente coerente con la malattia di Stargardt
7. - Naïve al trattamento sperimentale per STGD1 senza storia di terapia genica, terapia con cellule staminali, impianto chirurgico di chip retinici protesici o iniezioni intravitreali o sottoretiniche. La storia della terapia orale sperimentale è consentita se si è verificata più di 3 mesi prima dello screening.
8. L'occhio dello studio primario deve avere un mezzo oculare chiaro e un'adeguata dilatazione pupillare, inclusa l'assenza di allergia ai colliri dilatatori, per consentire un imaging retinico di buona qualità.
9. In buona salute generale, a parte STGD1, come giudicato dall'investigatore.
10. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo, inclusa la partecipazione alle visite di valutazione.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è un dipendente dello Sponsor o del sito di studio o un parente stretto (ad es. coniuge, genitore, figlio, fratello) dello Sponsor o del sito di studio.
2. Uso di farmaci su prescrizione o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del giorno 1. Gli integratori a base di erbe e la terapia ormonale sostitutiva devono essere interrotti 7 giorni prima della prima dose del Giorno 1.
3. Presenza di qualsiasi malattia oculare concomitante che possa influenzare i risultati dello studio (ad esempio, cataratta grave; i soggetti possono essere arruolati 3 mesi dopo l'intervento di cataratta riuscito).
4. Presenza di retinopatia/maculopatia/atrofia significative diverse da quelle dovute a STGD1 in entrambi gli occhi, come determinato dallo sperimentatore.
5. Ha assunto articoli non approvati (integratore contenente vitamina A o beta-carotene, prodotti a base di fegato o farmaci retinoidi orali prescritti) entro 30 giorni dallo screening.
6. Uso di farmaci che possono interagire con il metabolismo della vitamina A entro 60 giorni dallo screening.
7. Partecipazione a uno studio interventistico orale di un derivato della vitamina A fino a 3 mesi prima dello screening.
8. Il soggetto aveva una storia di carenza di vitamina A definita sulla base di valori sierici inferiori a 20 mcg/dl (0,7 μmol/L) o segni clinici durante l'esame con lampada a fessura (xerosi congiuntivale o corneale; macchie di Bitot; ulcere o cicatrici corneali non dovute a traumi o altre cause secondarie).
9. Presenza di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari significative, compreso l'ictus, entro 12 mesi dall'ingresso.
10. Ha un elettrocardiogramma (ECG) anormale clinicamente significativo o ha un intervallo QT corretto (QTc) di 450 ms o superiore.
11. Frequenza cardiaca a riposo al di fuori dei limiti specificati (< 40/minuto, > 100/min) dopo misurazioni ripetute.
12. Storia di diabete, epatite, pancreatite, cirrosi, insufficienza epatica, malattia tiroidea incontrollata o ipervitaminosi A.
13. Qualsiasi intervento chirurgico intraoculare o laser termico entro 3 mesi dall'inizio dello studio. Qualsiasi precedente laser termico nella regione maculare.
14. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro un mese dallo screening o intervento chirurgico pianificato o previsto durante il periodo di studio.
15. Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.
16. Pressione arteriosa incontrollata al di fuori dei limiti specificati (90 mm Hg > sistolica > 140 mm Hg e/o 40 mm Hg > diastolica > 90 mm Hg) dopo misurazioni ripetute.
17. Risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi allo screening, inclusi test di funzionalità epatica (aspartato transaminasi, alanina transaminasi, bilirubina e fosfatasi alcalina) superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
18. Partecipare attivamente a uno studio di terapia sperimentale o aver ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 60 giorni dallo screening o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
19. Allergie gravi note al colorante fluoresceina utilizzato per misurare la pressione intraoculare, gocce di dilatazione oculare, anestetico oculare topico, componenti della formulazione STG-001 o qualsiasi storia di reazione anafilattica.
20. Nella valutazione dello Sperimentatore, qualsiasi condizione medica acuta o cronica, condizione psichiatrica, riscontro di esami fisici o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.