Badanie STG-001 u pacjentów z chorobą Stargardta

Kryteria przyjęcia:

1. Zapoznaj się z procedurami badania i zgódź się na udział, przedstawiając pisemną świadomą zgodę.
2. STGD1 spowodowane autosomalną recesywną mutacją w genie ABCA4 (tj. co najmniej 2 mutacje), potwierdzone genotypowo przez w pełni akredytowane certyfikowane centralne laboratorium genotypowania.
3. od 18 do 55 lat włącznie.
4. Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym i wysoce skutecznej dwuwarstwowej antykoncepcji przed, w trakcie i przez okres po leczeniu zgodnie z opisem w protokole klinicznym.
5. Oko do badania podstawowego musi mieć co najmniej jeden dobrze odgraniczony obszar o znacznie zmniejszonej autofluorescencji, jak zobrazowano za pomocą autofluorescencji dna oka (FAF)

6. W co najmniej jednym oku i w tym samym oku:

   1. ETDRS BCVA mniejszy lub równy 0,4 logMAR (≤68 liter; odpowiednik 20/50 Snellena) i większy lub równy 1,3 logMAR (≥19 liter; odpowiednik 20/400 Snellena); oraz
   2. Kliniczne dowody zmiany plamki żółtej fenotypowo zgodnej z chorobą Stargardta
7. Wcześniej nie stosowano leczenia eksperymentalnego STGD1 bez historii terapii genowej, terapii komórkami macierzystymi, chirurgicznego wszczepienia protez czipów siatkówki lub wstrzyknięć doszklistkowych lub podsiatkówkowych. Historia eksperymentalnej terapii doustnej jest dopuszczalna, jeśli miała miejsce wcześniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
8. Aby umożliwić obrazowanie siatkówki o dobrej jakości, podstawowe oko badane musi mieć czyste media oczne i odpowiednie rozszerzenie źrenic, w tym brak alergii na rozszerzające krople do oczu.
9. W dobrym ogólnym stanie zdrowia, oprócz STGD1, według oceny badacza.
10. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu, w tym uczestniczenia w wizytach oceniających.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik jest pracownikiem Sponsora lub ośrodka badawczego lub członkiem najbliższej rodziny (np. współmałżonkiem, rodzicem, dzieckiem, rodzeństwem) Sponsora lub ośrodka badawczego.
2. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki w dniu 1. Suplementy ziołowe i HTZ należy odstawić na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki w dniu 1.
3. Obecność jakiejkolwiek współistniejącej choroby oczu, która mogłaby wpłynąć na wyniki badania (np. ciężka zaćma; pacjentów można włączyć 3 miesiące po udanej operacji usunięcia zaćmy).
4. Obecność jakiejkolwiek znaczącej retinopatii/makulopatii/atrofii innej niż w wyniku STGD1 w którymkolwiek oku, jak ustalił Badacz.
5. Przyjmował niezatwierdzone produkty (suplement zawierający witaminę A lub beta-karoten, produkty na bazie wątroby lub doustne retinoidy na receptę) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
6. Stosowanie leków, które mogą wchodzić w interakcje z metabolizmem witaminy A w ciągu 60 dni od badania przesiewowego.
7. Udział w doustnym badaniu interwencyjnym pochodnej witaminy A do 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. U pacjenta występował w wywiadzie niedobór witaminy A, określony na podstawie wartości surowicy poniżej 20 μg/dl (0,7 μmol/l) lub objawów klinicznych podczas badania lampą szczelinową (suchość spojówek lub rogówki, plamki Bitota, owrzodzenia rogówki lub blizny niespowodowane uraz lub inne przyczyny wtórne).
9. Obecność istotnej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej, w tym udaru, w ciągu 12 miesięcy od wejścia.
10. Ma klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) lub skorygowany odstęp QT (QTc) wynoszący 450 ms lub więcej.
11. Tętno spoczynkowe poza określonymi limitami (< 40/min, > 100/min) po powtórzeniu pomiaru.
12. Historia cukrzycy, zapalenia wątroby, zapalenia trzustki, marskości wątroby, niewydolności wątroby, niekontrolowanej choroby tarczycy lub hiperwitaminozy A.
13. Każda operacja wewnątrzgałkowa lub laser termiczny w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania. Każdy wcześniejszy laser termiczny w obszarze plamki żółtej.
14. Każda poważna operacja chirurgiczna w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub planowana lub przewidywana operacja w okresie badania.
15. Kobiety w ciąży, karmiące lub planujące zajście w ciążę w okresie objętym badaniem.
16. Niekontrolowane ciśnienie krwi poza określonymi granicami (90 mm Hg > Skurczowe > 140 mm Hg i/lub 40 mm Hg > Rozkurczowe > 90 mm Hg) po wielokrotnym pomiarze.
17. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, w tym badania czynności wątroby (transaminaza asparaginianowa, transaminaza alaninowa, bilirubina i fosfataza alkaliczna) większe niż 1,5 x górna granica normy (GGN).
18. Aktywny udział w badaniu dotyczącym terapii eksperymentalnej lub otrzymanie jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej w ciągu 60 dni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
19. Znane poważne alergie na barwnik fluoresceinowy stosowany do pomiaru ciśnienia wewnątrzgałkowego, krople rozszerzające gałkę oczną, miejscowe środki znieczulające do oczu, składniki preparatu STG-001 lub jakiekolwiek reakcje anafilaktyczne w wywiadzie.
20. W ocenie badacza jakikolwiek ostry lub przewlekły stan chorobowy, stan psychiczny, wynik badania fizykalnego lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leczenia lub zakłócać interpretację wyników badania.