Étude de STG-001 chez des sujets atteints de la maladie de Stargardt

Critère d'intégration:

1. Comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer en fournissant un consentement éclairé écrit.
2. STGD1 causée par une mutation autosomique récessive du gène ABCA4 (c'est-à-dire au moins 2 mutations), confirmée génotypiquement par un laboratoire central de génotypage certifié entièrement accrédité.
3. De 18 à 55 ans inclus.
4. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer et contraception à double barrière hautement efficace avant, pendant et pendant une période après le traitement à l'étude, comme décrit dans le protocole clinique.
5. L'œil de l'étude primaire doit avoir au moins une zone bien délimitée d'autofluorescence significativement réduite telle qu'elle est imagée par l'autofluorescence du fond d'œil (FAF)

6. Dans au moins un œil et dans le même œil :

   1. ETDRS BCVA inférieur ou égal à 0,4 logMAR (≤68 lettres ; 20/50 équivalent Snellen) et supérieur ou égal à 1,3 logMAR (≥19 lettres ; 20/400 équivalent Snellen) ; et
   2. Preuve clinique d'une lésion maculaire phénotypiquement compatible avec la maladie de Stargardt
7. Naïf de traitement expérimental pour STGD1 sans antécédent de thérapie génique, de thérapie par cellules souches, d'implantation chirurgicale de puces rétiniennes prothétiques ou d'injections intravitréennes ou sous-rétiniennes. Les antécédents de thérapie orale expérimentale sont autorisés s'ils sont survenus plus de 3 mois avant le dépistage.
8. L'œil de l'étude primaire doit avoir un milieu oculaire clair et une dilatation pupillaire adéquate, y compris aucune allergie aux gouttes oculaires dilatantes, pour permettre une imagerie rétinienne de bonne qualité.
9. En bonne santé générale, à l'exception de STGD1, à en juger par l'enquêteur.
10. Volonté et capable de se conformer au protocole, y compris assister aux visites d'évaluation.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet est un employé du commanditaire ou du site d'étude ou un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) du commanditaire ou du site d'étude.
2. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du jour 1. Les suppléments à base de plantes et le THS doivent être interrompus 7 jours avant la première dose du Jour 1.
3. Présence de toute maladie oculaire concomitante qui affecterait les résultats de l'étude (par exemple, cataractes graves ; les sujets peuvent être inscrits 3 mois après une chirurgie de la cataracte réussie).
4. Présence de toute rétinopathie/maculopathie/atrophie significative autre que le résultat de STGD1 dans l'un ou l'autre œil, tel que déterminé par l'investigateur.
5. A pris des articles non approuvés (supplément contenant de la vitamine A ou du bêta-carotène, des produits à base de foie ou des médicaments rétinoïdes oraux sur ordonnance) dans les 30 jours suivant le dépistage.
6. Utilisation de médicaments pouvant interagir avec le métabolisme de la vitamine A dans les 60 jours suivant le dépistage.
7. Participation à une étude interventionnelle orale d'un dérivé de la vitamine A jusqu'à 3 mois avant le dépistage.
8. Le sujet avait des antécédents de carence en vitamine A telle que définie sur la base de valeurs sériques inférieures à 20 mcg/dl (0,7 μmol/L) ou de signes cliniques lors d'un examen à la lampe à fente (xérose conjonctivale ou cornéenne ; taches de Bitot ; ulcères cornéens ou cicatrices non dues à traumatisme ou autres causes secondaires).
9. Présence d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire importante, y compris un accident vasculaire cérébral, dans les 12 mois suivant l'entrée.
10. Présente un électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif ou présente un intervalle QT corrigé (QTc) de 450 ms ou plus.
11. Fréquence cardiaque au repos en dehors des limites spécifiées (< 40/minute, > 100/min) lors de mesures répétées.
12. Antécédents de diabète, d'hépatite, de pancréatite, de cirrhose, d'insuffisance hépatique, de maladie thyroïdienne non contrôlée ou d'hypervitaminose A.
13. Toute chirurgie intraoculaire ou laser thermique dans les 3 mois suivant l'entrée à l'essai. Tout laser thermique antérieur dans la région maculaire.
14. Toute intervention chirurgicale majeure dans le mois suivant le dépistage ou intervention chirurgicale planifiée ou anticipée pendant la période d'étude.
15. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude.
16. Pression artérielle non contrôlée en dehors des limites spécifiées (90 mm Hg > Systolique > 140 mm Hg et/ou 40 mm Hg > Diastolique > 90 mm Hg) lors de mesures répétées.
17. Résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage, y compris les tests de la fonction hépatique (aspartate transaminase, alanine transaminase, bilirubine et phosphatase alcaline) supérieurs à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
18. Participer activement à une étude de thérapie expérimentale ou avoir reçu une thérapie expérimentale dans les 60 jours suivant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux.
19. Allergies graves connues au colorant fluorescéine utilisé pour mesurer la pression intraoculaire, les gouttes dilatantes oculaires, l'anesthésique oculaire topique, les composants de la formulation STG-001 ou tout antécédent de réaction anaphylactique.
20. Dans l'évaluation de l'investigateur, toute condition médicale aiguë ou chronique, condition psychiatrique, résultat d'examen physique ou anomalie de laboratoire qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.