Studie av STG-001 i emner med Stargardt-sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Forstå studieprosedyrene og godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
2. STGD1 forårsaket av autosomal recessiv mutasjon i ABCA4-genet (dvs. minst 2 mutasjoner), bekreftet genotypisk av et fullt akkreditert sertifisert sentralt genotypinglaboratorium.
3. 18 til 55 år inkludert.
4. Negativ graviditetstesting for kvinner i fertil alder og svært effektiv dobbelbarriereprevensjon før, under og i en periode etter studiebehandling som beskrevet i den kliniske protokollen.
5. Primært studieøye må ha minst ett godt avgrenset område med betydelig redusert autofluorescens som avbildet ved fundus autofluorescence (FAF)

6. I minst ett øye og i samme øye:

   1. ETDRS BCVA på mindre enn eller lik 0,4 logMAR (≤68 bokstaver; 20/50 Snellekvivalent) og større enn eller lik 1,3 logMAR (≥19 bokstaver; 20/400 Snellekvivalent); og
   2. Klinisk bevis på en makulær lesjon som er fenotypisk forenlig med Stargardts sykdom
7. Naiv til undersøkelsesbehandling for STGD1 uten historie med genterapi, stamcelleterapi, kirurgisk implantasjon av protetiske retinalchips eller intravitreale eller subretinale injeksjoner. Anamnese med eksperimentell oral terapi er tillatt hvis det skjedde mer enn 3 måneder før screening.
8. Primært studieøye må ha klare øyemedier og tilstrekkelig pupilledilasjon, inkludert ingen allergi mot utvidende øyedråper, for å tillate retinalavbildning av god kvalitet.
9. Ved god generell helse, bortsett fra STGD1, som bedømt av etterforsker.
10. Villig og i stand til å overholde protokollen, inkludert delta på vurderingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet er en ansatt hos sponsoren eller studienettstedet eller nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) til sponsoren eller studienettstedet.
2. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dag 1 første dose. Urtetilskudd og HRT må seponeres 7 dager før dag 1 første dose.
3. Tilstedeværelse av enhver samtidig øyesykdom som vil påvirke studieresultatene (f.eks. alvorlig grå stær; forsøkspersoner kan registreres 3 måneder etter vellykket kataraktkirurgi).
4. Tilstedeværelse av enhver meningsfull retinopati/makulopati/atrofi annet enn som et resultat av STGD1 i begge øyene som bestemt av etterforskeren.
5. Har tatt ikke-godkjente varer (tilskudd som inneholder vitamin A eller betakaroten, leverbaserte produkter eller reseptbelagte orale retinoidmedisiner) innen 30 dager etter screening.
6. Bruk av medisiner som kan interagere med vitamin A-metabolismen innen 60 dager etter screening.
7. Deltakelse i en oral intervensjonsstudie av et vitamin A-derivat inntil 3 måneder før screening.
8. Personen hadde en historie med vitamin A-mangel som definert basert på serumverdier mindre enn 20 mcg/dl (0,7 μmol/L) eller kliniske tegn under spaltelampeundersøkelse (konjunktival eller hornhinnexerose; Bitots flekker; hornhinnesår eller arrdannelse som ikke skyldes traumer eller andre sekundære årsaker).
9. Tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert hjerneslag, innen 12 måneder etter inntreden.
10. Har et klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG), eller har et korrigert QT-intervall (QTc) som er 450 ms eller mer.
11. Hvilepuls utenfor spesifiserte grenser (< 40/minutt, > 100/min) ved gjentatt måling.
12. Anamnese med diabetes, hepatitt, pankreatitt, skrumplever, leversvikt, ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom eller hypervitaminose A.
13. Enhver intraokulær kirurgi eller termisk laser innen 3 måneder etter inntreden i prøven. Enhver tidligere termisk laser i makulærområdet.
14. Enhver større kirurgisk prosedyre innen én måned etter screening eller planlagt eller forventet operasjon i løpet av studieperioden.
15. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.
16. Ukontrollert blodtrykk utenfor spesifiserte grenser (90 mm Hg > Systolisk > 140 mm Hg og/eller 40 mm Hg > Diastolisk > 90 mm Hg) ved gjentatt måling.
17. Klinisk signifikante unormale laboratorieresultater ved screening, inkludert leverfunksjonstest (aspartattransaminase, alanintransaminase, bilirubin og alkalisk fosfatase) større enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
18. Deltar aktivt i en undersøkelsesterapistudie eller har mottatt undersøkelsesbehandling innen 60 dager etter screening eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
19. Kjente alvorlige allergier mot fluorescein-fargestoffet som brukes til å måle intraokulært trykk, okulære dilaterende dråper, topisk okulær anestesi, komponenter i STG-001-formuleringen eller enhver historie med anafylaksi.
20. Etter etterforskerens vurdering, enhver akutt eller kronisk medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand, fysisk undersøkelsesfunn eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiebehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.