Estudo de STG-001 em Indivíduos com Doença de Stargardt

Critério de inclusão:

1. Entenda os procedimentos do estudo e concorde em participar fornecendo consentimento informado por escrito.
2. STGD1 causada por mutação autossômica recessiva no gene ABCA4 (ou seja, pelo menos 2 mutações), confirmada genotipicamente por um laboratório central de genotipagem certificado e totalmente credenciado.
3. 18 a 55 anos inclusive.
4. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar e contracepção de barreira dupla altamente eficaz antes, durante e por um período após o tratamento do estudo, conforme descrito no protocolo clínico.
5. O olho do estudo primário deve ter pelo menos uma área bem demarcada de autofluorescência significativamente reduzida conforme a imagem da autofluorescência de fundo (FAF)

6. Em pelo menos um olho e no mesmo olho:

   1. ETDRS BCVA menor ou igual a 0,4 logMAR (≤68 letras; 20/50 equivalente Snellen) e maior ou igual a 1,3 logMAR (≥19 letras; 20/400 equivalente Snellen); e
   2. Evidência clínica de uma lesão macular fenotipicamente consistente com a doença de Stargardt
7. Naïve ao tratamento experimental para STGD1 sem histórico de terapia genética, terapia com células-tronco, implantação cirúrgica de chips retinianos protéticos ou injeções intravítreas ou sub-retinianas. História de terapia oral experimental é permitida se ocorreu mais de 3 meses antes da triagem.
8. O olho do estudo primário deve ter meios oculares claros e dilatação pupilar adequada, incluindo ausência de alergia a colírios dilatadores, para permitir imagens retinianas de boa qualidade.
9. Em boa saúde geral, exceto STGD1, conforme julgado pelo Investigador.
10. Disposto e capaz de cumprir o protocolo, incluindo visitas de avaliação.

Critério de exclusão:

1. O sujeito é um funcionário do Patrocinador ou local de estudo ou membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) do Patrocinador ou local de estudo.
2. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do Dia 1. Suplementos de ervas e TRH devem ser descontinuados 7 dias antes da primeira dose do Dia 1.
3. Presença de qualquer doença ocular concomitante que afetaria os resultados do estudo (por exemplo, catarata grave; os indivíduos podem ser inscritos 3 meses após a cirurgia de catarata bem-sucedida).
4. Presença de qualquer retinopatia/maculopatia/atrofia significativa, exceto como resultado de STGD1 em qualquer um dos olhos, conforme determinado pelo investigador.
5. Tomou itens não aprovados (suplemento contendo vitamina A ou beta-caroteno, produtos à base de fígado ou medicamentos retinóides orais prescritos) dentro de 30 dias após a triagem.
6. Uso de medicamentos que possam interagir com o metabolismo da Vitamina A dentro de 60 dias da Triagem.
7. Participação em um estudo de intervenção oral de um derivado da vitamina A até 3 meses antes da triagem.
8. O sujeito tinha um histórico de deficiência de vitamina A, conforme definido com base em valores séricos inferiores a 20 mcg/dl (0,7 μmol/L) ou sinais clínicos durante o exame de lâmpada de fenda (xerose conjuntival ou corneana; manchas de Bitot; úlceras corneanas ou cicatrizes não devidas a trauma ou outras causas secundárias).
9. Presença de doença cardiovascular ou cerebrovascular significativa, incluindo acidente vascular cerebral, dentro de 12 meses após a entrada.
10. Tem um eletrocardiograma anormal clinicamente significativo (ECG) ou tem um intervalo QT corrigido (QTc) de 450 ms ou mais.
11. Frequência cardíaca em repouso fora dos limites especificados (< 40/minuto, > 100/min) após medição repetida.
12. Histórico de diabetes, hepatite, pancreatite, cirrose, insuficiência hepática, doença tireoidiana descontrolada ou hipervitaminose A.
13. Qualquer cirurgia intraocular ou laser térmico dentro de 3 meses da entrada no teste. Qualquer laser térmico anterior na região macular.
14. Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de um mês da triagem ou cirurgia planejada ou antecipada durante o período do estudo.
15. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo.
16. Pressão arterial não controlada fora dos limites especificados (90 mm Hg > Sistólica > 140 mm Hg e/ou 40 mm Hg > Diastólica > 90 mm Hg) após medição repetida.
17. Resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos na Triagem, incluindo teste de função hepática (aspartato transaminase, alanina transaminase, bilirrubina e fosfatase alcalina) maior que 1,5 x o limite superior do normal (LSN).
18. Participar ativamente de um estudo de terapia experimental ou ter recebido qualquer terapia experimental dentro de 60 dias da triagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
19. Alergias graves conhecidas ao corante de fluoresceína usado para medir a pressão intraocular, gotas dilatadoras oculares, anestésico ocular tópico, componentes da formulação STG-001 ou qualquer histórico de reação anafilática.
20. Na avaliação do investigador, qualquer condição médica aguda ou crônica, condição psiquiátrica, achado de exame físico ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.