Исследование STG-001 у субъектов с болезнью Штаргардта

Критерии включения:

1. Понять процедуры исследования и согласиться на участие, предоставив письменное информированное согласие.
2. STGD1, вызванный аутосомно-рецессивной мутацией в гене ABCA4 (т. е. как минимум 2 мутации), подтвержденный генотипически полностью аккредитованной сертифицированной центральной лабораторией генотипирования.
3. от 18 до 55 лет включительно.
4. Отрицательный результат теста на беременность для женщин с детородным потенциалом и высокоэффективной двойной барьерной контрацепцией до, во время и в течение периода после исследуемого лечения, как описано в клиническом протоколе.
5. Первичный исследуемый глаз должен иметь по крайней мере одну четко очерченную область со значительно сниженной аутофлуоресценцией, как показано с помощью аутофлуоресценции глазного дна (FAF).

6. По крайней мере, в одном глазу и в том же глазу:

   1. ETDRS BCVA меньше или равно 0,4 logMAR (≤68 букв; 20/50 эквивалент Снеллена) и больше или равно 1,3 logMAR (≥19 букв; 20/400 эквивалент Снеллена); и
   2. Клинические признаки поражения желтого пятна, фенотипически соответствующие болезни Штаргардта
7. Наивное лечение для STGD1 без истории генной терапии, терапии стволовыми клетками, хирургической имплантации протезных чипов сетчатки или интравитреальных или субретинальных инъекций. История экспериментальной пероральной терапии разрешена, если она имела место более чем за 3 месяца до скрининга.
8. Первичный исследуемый глаз должен иметь прозрачную глазную среду и адекватное расширение зрачка, включая отсутствие аллергии на расширяющие глазные капли, чтобы обеспечить хорошее качество изображения сетчатки.
9. Общее состояние хорошее, за исключением STGD1, по оценке исследователя.
10. Желание и способность соблюдать протокол, в том числе посещение оценочных визитов.

Критерий исключения:

1. Субъект является сотрудником Спонсора или учебного центра или ближайшим членом семьи (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой) Спонсора или учебного центра.
2. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы в 1-й день. Травяные добавки и ЗГТ должны быть прекращены за 7 дней до первой дозы 1-го дня.
3. Наличие любого сопутствующего заболевания глаз, которое может повлиять на результаты исследования (например, тяжелая катаракта; субъекты могут быть включены в исследование через 3 месяца после успешной операции по удалению катаракты).
4. Наличие любой значимой ретинопатии/макулопатии/атрофии, кроме как в результате STGD1, в любом глазу, как определено исследователем.
5. Принимал неутвержденные продукты (добавки, содержащие витамин А или бета-каротин, продукты на основе печени или рецептурные пероральные ретиноиды) в течение 30 дней после скрининга.
6. Использование лекарств, которые могут взаимодействовать с метаболизмом витамина А, в течение 60 дней после скрининга.
7. Участие в пероральном интервенционном исследовании производного витамина А не позднее, чем за 3 месяца до скрининга.
8. Субъект имел в анамнезе дефицит витамина А, определенный на основании значений в сыворотке менее 20 мкг/дл (0,7 мкмоль/л) или клинических признаков при осмотре с помощью щелевой лампы (конъюнктивальный или роговичный ксероз, пятна Бито, язвы роговицы или рубцевание, не связанное с травма или другие вторичные причины).
9. Наличие серьезного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного заболевания, включая инсульт, в течение 12 месяцев после поступления.
10. Имеет клинически значимую аномалию на электрокардиограмме (ЭКГ) или имеет скорректированный интервал QT (QTc), который составляет 450 мс или больше.
11. Частота сердечных сокращений в покое выходит за указанные пределы (< 40 в минуту, > 100 в минуту) при повторном измерении.
12. Диабет в анамнезе, гепатит, панкреатит, цирроз печени, печеночная недостаточность, неконтролируемое заболевание щитовидной железы или гипервитаминоз А.
13. Любая внутриглазная хирургия или термальный лазер в течение 3 месяцев после начала исследования. Любой предшествующий термальный лазер в макулярной области.
14. Любая серьезная хирургическая процедура в течение одного месяца после скрининга или запланированная или ожидаемая операция в течение периода исследования.
15. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования.
16. Неконтролируемое артериальное давление за пределами установленных пределов (90 мм рт. ст. > систолическое > 140 мм рт. ст. и/или 40 мм рт. ст. > диастолическое > 90 мм рт. ст.) при повторном измерении.
17. Клинически значимые аномальные лабораторные результаты при скрининге, включая функциональные пробы печени (аспартаттрансаминаза, аланинтрансаминаза, билирубин и щелочная фосфатаза), превышающие верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза.
18. Активное участие в исследовании исследовательской терапии или получение какой-либо исследуемой терапии в течение 60 дней после скрининга или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
19. Известные серьезные аллергии на флуоресцеиновый краситель, используемый для измерения внутриглазного давления, глазные расширяющие капли, местный глазной анестетик, компоненты состава STG-001 или любая история анафилаксии.
20. По оценке исследователя, любое острое или хроническое заболевание, психическое заболевание, результаты физического осмотра или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или помешать интерпретации результатов исследования.