Undersøgelse af STG-001 i emner med Stargardt sygdom

Inklusionskriterier:

1. Forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
2. STGD1 forårsaget af autosomal recessiv mutation i ABCA4-genet (dvs. mindst 2 mutationer), bekræftet genotypisk af et fuldt akkrediteret certificeret centralt genotypelaboratorium.
3. 18 til 55 år inklusive.
4. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder og højeffektiv dobbeltbarriere prævention før, under og i en periode efter undersøgelsesbehandling som beskrevet i den kliniske protokol.
5. Primært undersøgelsesøje skal have mindst ét ​​velafgrænset område med signifikant reduceret autofluorescens som afbildet ved fundus autofluorescens (FAF)

6. I mindst ét ​​øje og i samme øje:

   1. ETDRS BCVA på mindre end eller lig med 0,4 logMAR (≤68 bogstaver; 20/50 Snellen-ækvivalent) og større end eller lig med 1,3 logMAR (≥19 bogstaver; 20/400 Snellen-ækvivalent); og
   2. Klinisk evidens for en makulær læsion fænotypisk i overensstemmelse med Stargardts sygdom
7. Naiv til undersøgelsesbehandling for STGD1 uden historie med genterapi, stamcelleterapi, kirurgisk implantation af protetiske retinale chips eller intravitreale eller subretinale injektioner. Anamnese med eksperimentel oral terapi er tilladt, hvis den fandt sted mere end 3 måneder før screening.
8. Det primære undersøgelsesøje skal have klare okulære medier og tilstrækkelig pupiludvidelse, inklusive ingen allergi over for udvidende øjendråber, for at tillade retinal billeddannelse af god kvalitet.
9. Ved god generel sundhed, bortset fra STGD1, som vurderet af Investigator.
10. Villig og i stand til at overholde protokollen, herunder deltage i vurderingsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet er en ansat hos sponsoren eller studiestedet eller nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) til sponsoren eller studiestedet.
2. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1 første dosis. Urtetilskud og HRT skal seponeres 7 dage før dag 1 første dosis.
3. Tilstedeværelse af enhver samtidig øjensygdom, der ville påvirke undersøgelsesresultater (f.eks. svær grå stær; forsøgspersoner kan tilmeldes 3 måneder efter vellykket operation for grå stær).
4. Tilstedeværelse af enhver meningsfuld retinopati/makulopati/atrofi andet end som følge af STGD1 i begge øjne som bestemt af investigator.
5. Har taget ikke-godkendte genstande (tilskud indeholdende vitamin A eller beta-caroten, leverbaserede produkter eller receptpligtig oral retinoidmedicin) inden for 30 dage efter screening.
6. Brug af medicin, der kan interagere med vitamin A-metabolisme inden for 60 dage efter screening.
7. Deltagelse i en oral interventionel undersøgelse af et vitamin A-derivat op til 3 måneder før screening.
8. Forsøgspersonen havde en historie med vitamin A-mangel som defineret baseret på serumværdier mindre end 20 mcg/dl (0,7 μmol/L) eller kliniske tegn under spaltelampeundersøgelse (konjunktival eller corneal xerose; Bitots pletter; hornhindesår eller ardannelse, der ikke skyldes traumer eller andre sekundære årsager).
9. Tilstedeværelse af betydelig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder slagtilfælde, inden for 12 måneder efter indtræden.
10. Har et klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) eller har et korrigeret QT-interval (QTc), der er 450 ms eller mere.
11. Hvilepuls uden for specificerede grænser (< 40/minut, > 100/min) ved gentagen måling.
12. Anamnese med diabetes, hepatitis, pancreatitis, skrumpelever, leversvigt, ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom eller hypervitaminose A.
13. Enhver intraokulær kirurgi eller termisk laser inden for 3 måneder efter forsøgets start. Enhver tidligere termisk laser i makulærområdet.
14. Enhver større kirurgisk procedure inden for en måned efter screening eller planlagt eller forventet operation i undersøgelsesperioden.
15. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
16. Ukontrolleret blodtryk uden for specificerede grænser (90 mm Hg > Systolisk > 140 mm Hg og/eller 40 mm Hg > Diastolisk > 90 mm Hg) ved gentagen måling.
17. Klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater ved screening, inklusive leverfunktionstest (aspartattransaminase, alanintransaminase, bilirubin og alkalisk fosfatase) større end 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
18. Deltager aktivt i et afprøvende terapistudie eller har modtaget nogen form for undersøgelsesterapi inden for 60 dage efter screening eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
19. Kendte alvorlige allergier over for det fluoresceinfarvestof, der bruges til at måle intraokulært tryk, okulære dilaterende dråber, topisk okulær bedøvelse, komponenter i STG-001-formuleringen eller enhver historie med anafylaksi.
20. Efter investigators vurdering, enhver akut eller kronisk medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand, fysisk undersøgelse eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.