STG-001-tutkimus henkilöillä, joilla on Stargardtin tauti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä tutkimusmenettelyt ja suostu osallistumaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.
2. STGD1, joka johtuu ABCA4-geenin autosomaalisesta resessiivisestä mutaatiosta (eli vähintään 2 mutaatiosta), jonka genotyyppi on vahvistanut täysin akkreditoitu sertifioitu keskusgenotyypityslaboratorio.
3. 18-55-vuotiaat mukaan lukien.
4. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille ja erittäin tehokas kaksoisesteehkäisy ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja sen jälkeen kliinisen protokollan mukaisesti.
5. Primaarisessa tutkimussilmässä on oltava vähintään yksi hyvin rajattu alue, jolla on merkittävästi vähentynyt autofluoresenssi, kuten silmänpohjan autofluoresenssi (FAF) kuvaa.

6. Ainakin yhdessä silmässä ja samassa silmässä:

   1. ETDRS BCVA on pienempi tai yhtä suuri kuin 0,4 logMAR (≤68 kirjainta; 20/50 Snellen-ekvivalentti) ja suurempi tai yhtä suuri kuin 1,3 logMAR (≥19 kirjainta; 20/400 Snellen-ekvivalentti); ja
   2. Kliininen näyttö makulavauriosta, joka on fenotyyppisesti yhdenmukainen Stargardtin taudin kanssa
7. Aiemmin tutkittuun STGD1:n hoitoon osallistumaton ilman geeniterapiaa, kantasoluhoitoa, verkkokalvosirujen kirurgista implantointia tai intravitreaalisia tai verkkokalvon alle annettuja injektioita. Kokeellinen oraalinen hoito on sallittu, jos se tapahtui yli 3 kuukautta ennen seulontaa.
8. Ensisijaisessa tutkimussilmässä on oltava selkeä silmäväliaine ja riittävä pupillin laajentuminen, mukaan lukien ei allergiaa laajentuville silmätipoille, jotta verkkokalvon kuvantaminen olisi laadukasta.
9. Hyvä yleisterveys, lukuun ottamatta STGD1:tä, tutkijan arvioiden mukaan.
10. Haluaa ja pystyä noudattamaan protokollaa, mukaan lukien osallistuminen arviointikäynneille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittava on Sponsorin tai opiskelupaikan työntekijä tai sponsorin tai opiskelupaikan lähi perheenjäsen (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus).
2. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen päivän 1 ensimmäistä annosta. Rohdosvalmisteet ja hormonikorvaushoito on lopetettava 7 päivää ennen ensimmäisen päivän ensimmäistä annosta.
3. Mikä tahansa samanaikainen silmäsairaus, joka vaikuttaisi tutkimustuloksiin (esim. vaikea kaihi; tutkittavat voidaan ottaa mukaan 3 kuukautta onnistuneen kaihileikkauksen jälkeen).
4. Mikä tahansa merkittävä retinopatia/makulopatia/atrofia, joka ei ole seurausta STGD1:stä kummassakin silmässä tutkijan määrittämänä.
5. On ottanut ei-hyväksyttyjä tuotteita (A-vitamiinia tai beetakaroteenia sisältävä ravintolisä, maksapohjaiset tuotteet tai reseptimääräiset suun kautta otettavat retinoidilääkkeet) 30 päivän sisällä seulonnasta.
6. Lääkkeiden käyttö, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa A-vitamiinin aineenvaihdunnan kanssa 60 päivän kuluessa seulonnasta.
7. Osallistuminen A-vitamiinijohdannaisen suulliseen interventiotutkimukseen enintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
8. Tutkittavalla on ollut A-vitamiinin puutos, joka on määritelty alle 20 mcg/dl (0,7 μmol/L) seerumiarvojen tai rakolampun tutkimuksessa havaittujen kliinisten oireiden perusteella (sidekalvon tai sarveiskalvon kseroosi; Bitot'n täplät; sarveiskalvon haavaumat tai arpeutuminen, jotka eivät johdu trauma tai muut toissijaiset syyt).
9. Merkittävä sydän- tai aivoverisuonisairaus, mukaan lukien aivohalvaus, 12 kuukauden sisällä maahantulosta.
10. Sinulla on kliinisesti merkitsevä epänormaali EKG tai sen korjattu QT-aika (QTc), joka on 450 ms tai enemmän.
11. Leposyke määritettyjen rajojen ulkopuolella (< 40/min, > 100/min) toistuvassa mittauksessa.
12. Diabetes, hepatiitti, haimatulehdus, kirroosi, maksan vajaatoiminta, hallitsematon kilpirauhasen sairaus tai hypervitaminoosi A.
13. Mikä tahansa silmänsisäinen leikkaus tai lämpölaser 3 kuukauden sisällä kokeen tulosta. Mikä tahansa aikaisempi lämpölaser makula-alueella.
14. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide kuukauden sisällä seulonnasta tai suunniteltu tai odotettu leikkaus tutkimusjakson aikana.
15. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
16. Hallitsematon verenpaine määritettyjen rajojen ulkopuolella (90 mm Hg > systolinen > 140 mm Hg ja/tai 40 mm Hg > diastolinen > 90 mm Hg) toistuvassa mittauksessa.
17. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotulokset seulonnassa, mukaan lukien maksan toimintakoe (aspartaattitransaminaasi, alaniinitransaminaasi, bilirubiini ja alkalinen fosfataasi), jotka ovat yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
18. Osallistut aktiivisesti tutkimushoitotutkimukseen tai olet saanut mitä tahansa tutkimushoitoa 60 päivän kuluessa seulonnasta tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
19. Tunnetut vakavat allergiat silmänsisäisen paineen mittaamiseen käytetylle fluoreseiinivärille, silmää laajentaville tippoille, paikallisesti käytettävälle silmäpuudutteelle, STG-001-formulaation aineosille tai muille anafylaksiareaktioille.
20. Tutkijan arvion mukaan mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, psykiatrinen tila, lääkärintarkastuksen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.