Studie MRG002 u pacientů s HER2-pozitivními pokročilými solidními nádory a lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku/gastroezofageálního spojení (GEJ)
18. října 2024 aktualizováno: Shanghai Miracogen Inc.
Otevřená, multicentrická studie eskalace a rozšíření dávek fáze I/II k posouzení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky MRG002 u pacientů s HER2-pozitivními pokročilými solidními nádory a lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku/gastroezofageálního spojení (GEJ)
Cílem této studie je posoudit bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku MRG002, stejně jako imunogenicitu, jak je definována incidencí protilátek (ADA) MRG002 u pacientů s HER2-pozitivními pokročilými solidními nádory a lokálně pokročilými nebo metastatický karcinom žaludku/gastroezofageálního spojení (GEJ).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie se skládá ze dvou částí.
V části A budou pacienti dostávat MRG002 jako monoterapii v dávkách 2,2 nebo 2,6 mg/kg intravenózně (IV) po dobu 60-90 minut v den 1 každé 3 týdny (Q3W), aby se určila maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka fáze II (RP2D).
V části B budou pacienti dostávat jednu IV infuzi MRG002 v RP2D v den 1 Q3W.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
129
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- University of California Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77040
- Md Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat požadavky uvedené v protokolu.
- Věk: ≥18 let.
- Předpokládaná délka života ≥6 měsíců.
- Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2-pozitivní metastatický, neoperabilní karcinom a musí mít předchozí progresi onemocnění při všech standardních terapiích jejich nádoru.
- K dispozici archivní nádorová tkáň (archivní nebo z nové biopsie).
- Alespoň jedna neozářená měřitelná nádorová léze podle RECIST v1.1.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Přijatelné funkce jater, ledvin, hematologické a koagulační funkce.
Kritéria vyloučení:
- Toxicita (kromě alopecie a únavy) způsobená předchozí protinádorovou terapií je vyšší než CTCAE v5.0 stupně 1.
- Toxicita způsobená radioterapií (vyšší než stupeň 1) nevymizela na CTCAE v5.0 stupeň ≤1 alespoň 21 dní před screeningovou návštěvou.
- Předchozí paliativní nebo terapeutická radiační terapie jakékoli cílové léze RECIST v1.1, která definuje základní měřitelné onemocnění pro studii.
- Neléčené nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Jakákoli chemoterapie, bioterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jiná protinádorová terapie do 3 týdnů od první dávky studijní léčby.
- Jakákoli závažná srdeční dysfunkce do 6 měsíců od zařazení.
- Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
- Souběžná malignita během 5 let před vstupem.
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg).
- Anamnéza ventrikulární tachykardie nebo torsade des pointes.
- Anamnéza středně těžké až těžké klidové dušnosti v důsledku pokročilých malignit nebo jejich komplikací, závažné primární plicní onemocnění, současná potřeba kontinuální oxygenoterapie nebo klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonitida.
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první dávky hodnocené léčby a bez úplného zotavení. Menší chirurgický zákrok během 2 týdnů před studijní léčbou.
- Známé alergické reakce na kteroukoli složku nebo pomocnou látku MRG002 nebo známé alergické reakce na trastuzumab nebo jinou předchozí anti-HER2 nebo jinou monoklonální protilátku ≥ 3.
- Pacienti, kteří mají jakékoli známé onemocnění jater, včetně chronické hepatitidy B, hepatitidy C, autoimunitních jaterních poruch, primární biliární cirhózy nebo sklerotizující cholangitidy; Pacienti, kteří mají souběžné, závažné, nekontrolované infekce nebo známou infekci HIV nebo mají diagnostikovaný syndrom získané imunodeficience (AIDS); nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění nebo podstoupili transplantaci orgánu.
- Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová, rickettsiální nebo parazitární infekce.
- Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované systémové onemocnění, které podle uvážení zkoušejícího a sponzora činí pro pacienta nežádoucí účast v této studii.
- Použití systémových kortikosteroidů během 4 týdnů před první dávkou léčby.
- Použití silných inhibitorů CYP3A4.
- Těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Solidní nádory
Fáze I Eskalace dávky: MRG002 se bude podávat IV infuzí eskalujících dávek (počáteční dávka 2,2 mg/kg, následovaná 2,6 mg/kg) v den 1 každé 3 týdny (21denní cyklus).
|
Podává se intravenózně
|
|
Experimentální: Lokálně pokročilá nebo metastatická rakovina žaludku/GEJ
MRG002 se bude podávat IV infuzí v den 1 každé 3 týdny (21denní cyklus).
|
Podává se intravenózně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: DLT bude hodnocena během prvního 21denního léčebného cyklu (cyklus 1)
|
Úroveň dávky, při které (i) méně než 2 ze 6 pacientů v léčebné kohortě trpí toxicitou limitující dávku (DLT); nebo (ii) <33 % hodnocené kohorty léčby pacientů zažívá DLT.
|
DLT bude hodnocena během prvního 21denního léčebného cyklu (cyklus 1)
|
|
Doporučená dávka fáze II (RP2D)
Časové okno: Den 1 až den 21 cyklu 1
|
Určete doporučenou dávku fáze II (RP2D) MRG002 pro klinickou studii fáze II.
RP2D může být stejná jako MTD nebo hodnotitelná úroveň dávky nižší než MTD.
|
Den 1 až den 21 cyklu 1
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) bude hodnocena nezávislým centrálním hodnocením (ICR) na základě RECIST v1.1.
Kumulativní údaje o bezpečnosti a dávkování budou přezkoumány nezávislou Radou pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB).
|
Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Po podepsání informovaného souhlasu do 45 dnů po poslední dávce MRG002
|
AE budou kódovány pomocí MedDAR.
Deskriptivní statistika bude použita ke shrnutí výsledků k posouzení profilu bezpečnosti a snášenlivosti MRG002.
|
Po podepsání informovaného souhlasu do 45 dnů po poslední dávce MRG002
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
V závěrečné analýze budou provedeny analýzy citlivosti DoR z hodnocení řešitelem.
|
Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
V závěrečné analýze budou provedeny analýzy citlivosti DCR z hodnocení řešitelem.
|
Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
V závěrečné analýze budou provedeny analýzy citlivosti PFS z hodnocení zkoušejícího.
|
Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr pro MRG002: Maximální koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
Cmax bude odvozena z odebraných PK vzorků krve a bude shrnuta s popisnými statistikami.
|
Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
|
Parametr PK pro MRG002: Plocha pod křivkou až do poslední ověřené měřitelné plazmatické koncentrace (AUClast)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
AUClast bude odvozen z odebraných PK vzorků krve a bude shrnut s popisnými statistikami.
|
Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
|
PK parametr pro celkovou protilátku (TAb): Cmax
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
Cmax bude odvozena z odebraných PK vzorků krve a bude shrnuta s popisnými statistikami.
|
Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
|
Parametr PK pro TAb: AUClast
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
AUClast bude odvozen z odebraných PK vzorků krve a bude shrnut s popisnými statistikami.
|
Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
|
PK parametr pro monomethyl auristatin E (MMAE): Cmax
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
Cmax bude odvozena z odebraných PK vzorků krve a bude shrnuta s popisnými statistikami.
|
Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
|
PK parametr pro MMAE: AUClast
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
AUClast bude odvozen z odebraných PK vzorků krve a bude shrnut s popisnými statistikami.
|
Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
|
Imunogenicita
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
5 ml Krevní vzorky pro analýzu protilátek (ADA) budou odebrány pokaždé podle předem definovaných časových bodů.
Incidence ADA bude shrnuta pro všechny pacienty, kteří dostali alespoň jedno podání MRG002.
|
Výchozí stav k dokončení studia (24 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Crystal Denlinger, MD, Fox Chase Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. května 2021
Primární dokončení (Aktuální)
18. října 2022
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. července 2020
První zveřejněno (Aktuální)
30. července 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MRG002-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .