Uno studio su MRG002 in pazienti con tumori solidi avanzati HER2-positivi e carcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea (GEJ) localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto e seguire i requisiti specificati nel protocollo.
• Età: ≥18 anni.
• Aspettativa di vita ≥6 mesi.
• Deve avere un cancro metastatico non resecabile confermato istologicamente o citologicamente e deve aver avuto una precedente progressione della malattia su tutte le terapie standard per il tumore.
• Tessuto tumorale disponibile in archivio (archivio o da una nuova biopsia).
• Almeno una lesione tumorale misurabile non irradiata secondo RECIST v1.1.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Funzionalità epatica, renale, ematologica e della coagulazione accettabile.

Criteri di esclusione:

• Le tossicità (tranne l'alopecia e l'affaticamento) dovute a una precedente terapia antitumorale sono superiori al grado 1 CTCAE v5.0.
• Le tossicità dovute alla radioterapia (superiori al grado 1) non si sono risolte al grado CTCAE v5.0 ≤1 almeno 21 giorni prima della visita di screening.
• - Precedente radioterapia palliativa o terapeutica a qualsiasi lesione target RECIST v1.1 che definisce la malattia misurabile al basale per lo studio.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o non controllate.
• Qualsiasi chemioterapia, bioterapia, immunoterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale entro 3 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Qualsiasi grave disfunzione cardiaca entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Embolia polmonare o trombosi venosa profonda entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Tumore maligno concomitante entro 5 anni prima dell'ingresso.
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg).
• Storia di tachicardia ventricolare o torsione di punta.
• Storia di dispnea a riposo da moderata a grave dovuta a tumori maligni avanzati o alle loro complicanze, grave malattia polmonare primaria, attuale necessità di ossigenoterapia continua o malattia polmonare interstiziale (ILD) clinicamente attiva o polmonite.
• - Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio e recupero non completo. - Chirurgia minore entro 2 settimane prima del trattamento in studio.
• Reazioni allergiche note a qualsiasi componente o eccipiente di MRG002 o reazioni allergiche note a trastuzumab o altri precedenti anti-HER2 o altri anticorpi monoclonali di grado ≥ 3.
• Pazienti con qualsiasi malattia epatica nota, inclusa epatite cronica B, epatite C, disturbi epatici autoimmuni, cirrosi biliare primitiva o colangite sclerosante; Pazienti con infezioni concomitanti, gravi, non controllate o infezione nota da HIV o con diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); o una malattia autoimmune incontrollata, o hanno subito un trapianto di organi.
• Infezione batterica, virale, fungina, rickettsiana o parassitaria attiva incontrollata.
• Qualsiasi malattia sistemica grave e/o incontrollata che, a discrezione dello sperimentatore e dello sponsor, renda indesiderabile la partecipazione del paziente a questo studio.
• Uso di corticosteroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti la prima dose di trattamento.
• Uso di potenti inibitori del CYP3A4.
• Gravidanza o allattamento.