Tutkimus MRG002:sta potilailla, joilla on HER2-positiivisia, edenneitä kiinteitä kasvaimia ja paikallisesti edennyt tai metastaattinen maha- ja ruokatorven liitossyöpä (GEJ)
perjantai 18. lokakuuta 2024 päivittänyt: Shanghai Miracogen Inc.
Avoin, monikeskusvaiheinen I/II annoksen korotus- ja laajennustutkimus MRG002:n turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on HER2-positiivisia, edenneitä kiinteitä kasvaimia ja paikallisesti edennyt tai metastaattinen maha-/maha- ja ruokatorvisyöpä (Gastroesophageal)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida MRG002:n turvallisuutta, tehokkuutta ja farmakokinetiikkaa sekä immunogeenisyyttä MRG002:n anti-drug-vasta-aineen (ADA) esiintyvyyden perusteella potilailla, joilla on HER2-positiivinen edennyt kiinteä kasvain ja paikallisesti edennyt. tai metastaattinen maha- ja ruokatorven liitossyöpä (GEJ).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta.
Osassa A potilaat saavat MRG002:ta monoterapiana annoksina 2,2 tai 2,6 mg/kg suonensisäisesti (IV) 60–90 minuutin aikana ensimmäisenä päivänä joka 3. viikko (Q3W) suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D).
Osassa B potilaat saavat yhden IV-infuusion MRG002:ta RP2D:ssä Q3W:n päivänä 1.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
129
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- University of California Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77040
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tulee pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa protokollan vaatimuksia.
- Ikä: ≥18 vuotta.
- Elinajanodote ≥6 kuukautta.
- Heillä on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu HER2-positiivinen etäpesäkkeinen, ei-leikkauksellinen syöpä, ja hänellä on täytynyt olla aiempaa taudin etenemistä kaikilla tuumorinsa vakiohoidoilla.
- Käytettävissä oleva arkistokasvainkudos (arkisto tai uudesta biopsiasta).
- Vähintään yksi säteilyttämätön mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST v1.1:n mukaisesti.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Hyväksyttävä maksan, munuaisten, hematologinen ja hyytymistoiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat toksisuudet (paitsi hiustenlähtö ja väsymys) ovat korkeampia kuin CTCAE v5.0 Grade 1.
- Sädehoidosta johtuvat toksisuudet (yli aste 1) eivät ole parantuneet CTCAE v5.0:n luokkaan ≤1 vähintään 21 päivää ennen seulontakäyntiä.
- Aiempi palliatiivinen tai terapeuttinen sädehoito mihin tahansa RECIST v1.1 -kohdevaurioon, joka määrittää tutkimuksen mitattavissa olevan perussairauden.
- Hoitamattomat tai hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.
- Mikä tahansa kemoterapia, bioterapia, immunoterapia, sädehoito tai muu kasvainten vastainen hoito 3 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
- Mikä tahansa vakava sydämen toimintahäiriö 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Keuhkoembolia tai syvä laskimotukos 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Samanaikainen pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen maahantuloa.
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
- Aiempi kammiotakykardia tai torsade des pointes.
- Keskivaikea tai vaikea hengenahdistus levossa johtuen edenneistä pahanlaatuisista kasvaimista tai niiden komplikaatioista, vakavasta primaarisesta keuhkosairaudesta, nykyisestä jatkuvan happihoidon tarpeesta tai kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai keuhkotulehduksesta.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta eikä täysin toipunut. Pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Tunnetut allergiset reaktiot jollekin MRG002:n komponentille tai apuaineelle tai tunnetut allergiset reaktiot trastutsumabille tai muulle aiemmalle anti-HER2-vasta-aineelle tai muulle monoklonaaliselle vasta-aineelle ≥ Aste 3.
- Potilaat, joilla on jokin tiedossa oleva maksasairaus, mukaan lukien krooninen hepatiitti B, hepatiitti C, autoimmuuni maksahäiriö, primaarinen sappikirroosi tai sklerosoiva kolangiitti; Potilaat, joilla on samanaikaisia vakavia, hallitsemattomia infektioita tai tunnettu HIV-infektio tai joilla on diagnosoitu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS); tai hallitsematon autoimmuunisairaus tai jolle on tehty elinsiirto.
- Aktiivinen hallitsematon bakteeri-, virus-, sieni-, riketsi- tai loisinfektio.
- Mikä tahansa vakava ja/tai hallitsematon systeeminen sairaus, joka tutkijan ja toimeksiantajan harkinnan mukaan tekee potilaan osallistumisesta tähän tutkimukseen epätoivottavaa.
- Systeemisten kortikosteroidien käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
- Vahvojen CYP3A4-estäjien käyttö.
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kiinteät kasvaimet
Vaiheen I annoksen nostaminen: MRG002 annetaan IV-infuusiona kasvavilla annoksilla (aloitusannos 2,2 mg/kg, sen jälkeen 2,6 mg/kg) päivänä 1 joka 3. viikko (21 päivän sykli).
|
Annettiin suonensisäisesti
|
|
Kokeellinen: Paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahasyöpä/GEJ-syöpä
MRG002 annetaan IV-infuusiona 1. päivänä joka 3. viikko (21 päivän sykli).
|
Annettiin suonensisäisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: DLT arvioidaan ensimmäisen 21 päivän hoitojakson aikana (sykli 1)
|
Annostaso, jolla (i) alle 2 potilaasta kuudesta hoitokohortissa kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT); tai (ii) < 33 % arvioitavasta potilashoitoryhmästä kokee DLT:n.
|
DLT arvioidaan ensimmäisen 21 päivän hoitojakson aikana (sykli 1)
|
|
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 21 syklissä 1
|
Tunnista MRG002:n suositeltu vaiheen II annos (RP2D) vaiheen II kliinistä tutkimusta varten.
RP2D voi olla sama kuin MTD tai arvioitava annostaso pienempi kuin MTD.
|
Päivä 1 - Päivä 21 syklissä 1
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
Objektiivisen vastausprosentin (ORR) arvioi Independent Central Review (ICR) RECIST v1.1:n perusteella.
Riippumaton Data Safety Monitoring Board (DSMB) tarkistaa kumulatiiviset turvallisuus- ja annostustiedot.
|
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: Ilmoitetun suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen 45 päivään viimeisen MRG002-annoksen jälkeen
|
AE:t koodataan MedDARilla.
Kuvaavia tilastoja käytetään tulosten yhteenvetoon MRG002:n turvallisuus- ja siedettävyysprofiilin arvioimiseksi.
|
Ilmoitetun suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen 45 päivään viimeisen MRG002-annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
Lopullisessa analyysissä tehdään tutkijan arvioinnin DoR:n herkkyysanalyysit.
|
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
DCR:n herkkyysanalyysit tutkijan arvioinnista suoritetaan lopullisessa analyysissä.
|
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
Lopullisessa analyysissä suoritetaan PFS:n herkkyysanalyysit tutkijan arvioinnista.
|
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametri MRG002:lle: Lääkkeen enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
Cmax johdetaan kerätyistä PK-verinäytteistä ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla.
|
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
|
PK-parametri MRG002:lle: Käyrän alla oleva pinta-ala viimeiseen validoituun mitattavaan plasmakonsentraatioon (AUClast)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
AUClast johdetaan kerätyistä PK-verinäytteistä ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla.
|
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
|
Kokonaisvasta-aineen (TAb) PK-parametri: Cmax
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
Cmax johdetaan kerätyistä PK-verinäytteistä ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla.
|
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
|
PK-parametri TAb:lle: AUClast
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
AUClast johdetaan kerätyistä PK-verinäytteistä ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla.
|
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
|
Monometyyliauristatiini E:n (MMAE) PK-parametri: Cmax
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
Cmax johdetaan kerätyistä PK-verinäytteistä ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla.
|
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
|
MMAE:n PK-parametri: AUClast
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
AUClast johdetaan kerätyistä PK-verinäytteistä ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla.
|
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
5 ml verinäytteitä lääkevasta-aine (ADA) -analyysiä varten kerätään joka kerta ennalta määritettyjen aikapisteiden mukaisesti.
ADA:n esiintyvyydestä tehdään yhteenveto kaikista potilaista, jotka ovat saaneet vähintään kerran MRG002:ta.
|
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (24 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Crystal Denlinger, MD, Fox Chase Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 24. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 18. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 30. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MRG002-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .