Een studie van MRG002 bij patiënten met HER2-positieve gevorderde solide tumoren en lokaal gevorderde of gemetastaseerde maag-/gastro-oesofageale overgangskanker (GEJ)

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven en de vereisten in het protocol kunnen volgen.
• Leeftijd: ≥18 jaar.
• Levensverwachting ≥6 maanden.
• Moet histologisch of cytologisch bevestigde HER2-positieve metastatische, inoperabele kanker hebben en moet eerdere ziekteprogressie hebben gehad bij alle standaardtherapieën voor hun tumor.
• Beschikbaar gearchiveerd tumorweefsel (gearchiveerd of van een nieuwe biopsie).
• Ten minste één niet-bestraalde meetbare tumorlaesie volgens RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Aanvaardbare lever-, nier-, hematologische en stollingsfunctie.

Uitsluitingscriteria:

• Toxiciteiten (behalve alopecia en vermoeidheid) als gevolg van eerdere antitumortherapie zijn hoger dan CTCAE v5.0 Graad 1.
• Toxiciteiten als gevolg van radiotherapie (hoger dan graad 1) zijn niet verminderd tot CTCAE v5.0 graad ≤1 ten minste 21 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Voorafgaande palliatieve of therapeutische bestralingstherapie voor een RECIST v1.1-doellaesie die de basislijn meetbare ziekte voor het onderzoek definieert.
• Onbehandelde of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Elke chemotherapie, biotherapie, immunotherapie, radiotherapie of andere antitumortherapie binnen 3 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Elke ernstige hartfunctiestoornis binnen 6 maanden na inschrijving.
• Longembolie of diepe veneuze trombose binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan binnenkomst.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg).
• Geschiedenis van ventriculaire tachycardie of torsade des pointes.
• Geschiedenis van matige tot ernstige kortademigheid in rust als gevolg van gevorderde maligniteiten of hun complicaties, ernstige primaire longziekte, huidige behoefte aan continue zuurstoftherapie of klinisch actieve interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis.
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis studiebehandeling en niet volledig hersteld. Kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Bekende allergische reacties op een bestanddeel of hulpstof van MRG002 of bekende allergische reacties op trastuzumab of een ander eerder anti-HER2- of ander monoklonaal antilichaam ≥ Graad 3.
• Patiënten met een bekende leverziekte, waaronder chronische hepatitis B, hepatitis C, auto-immuun leveraandoeningen, primaire biliaire cirrose of scleroserende cholangitis; Patiënten met gelijktijdige, ernstige, ongecontroleerde infecties of een bekende infectie met HIV, of met een gediagnosticeerd verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); of een ongecontroleerde auto-immuunziekte, of een orgaantransplantatie hebben ondergaan.
• Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel-, rickettsiale of parasitaire infectie.
• Elke ernstige en/of ongecontroleerde systemische ziekte die het naar het oordeel van de onderzoeker en sponsor onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan dit onderzoek.
• Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling.
• Gebruik van sterke CYP3A4-remmers.
• Zwangerschap of borstvoeding.