Un estudio de MRG002 en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para HER2 y cáncer de unión gástrica/gastroesofágica (GEJ) localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• El paciente debe ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito y seguir los requisitos especificados en el protocolo.
• Edad: ≥18 años.
• Esperanza de vida ≥6 meses.
• Debe tener cáncer irresecable metastásico HER2 positivo confirmado histológica o citológicamente y debe haber tenido una progresión previa de la enfermedad en todas las terapias estándar para su tumor.
• Tejido tumoral de archivo disponible (de archivo o de una nueva biopsia).
• Al menos una lesión tumoral medible no irradiada según RECIST v1.1.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Función hepática, renal, hematológica y de coagulación aceptable.

Criterio de exclusión:

• Las toxicidades (excepto la alopecia y la fatiga) debidas a una terapia antitumoral previa son más altas que las de CTCAE v5.0 Grado 1.
• Las toxicidades debidas a la radioterapia (superiores a grado 1) no se han resuelto a CTCAE v5.0 Grado ≤1 al menos 21 días antes de la visita de selección.
• Radioterapia paliativa o terapéutica previa a cualquier lesión objetivo RECIST v1.1 que define la enfermedad medible de referencia para el estudio.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o no controladas.
• Cualquier quimioterapia, bioterapia, inmunoterapia, radioterapia u otra terapia antitumoral dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier disfunción cardíaca grave dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Neoplasia maligna concurrente dentro de los 5 años anteriores al ingreso.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
• Antecedentes de taquicardia ventricular o torsade des pointes.
• Antecedentes de disnea en reposo de moderada a grave debido a neoplasias malignas avanzadas o sus complicaciones, enfermedad pulmonar primaria grave, necesidad actual de oxigenoterapia continua o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) clínicamente activa o neumonitis.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y no se recuperó por completo. Cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• Reacciones alérgicas conocidas a cualquier componente o excipiente de MRG002 o reacciones alérgicas conocidas a trastuzumab u otro anti-HER2 previo u otro anticuerpo monoclonal ≥ Grado 3.
• Pacientes que tengan alguna enfermedad hepática conocida, incluyendo hepatitis B crónica, hepatitis C, trastornos hepáticos autoinmunes, cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante; Pacientes que tienen infecciones concurrentes, graves, no controladas o infección conocida por el VIH, o tienen un síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) diagnosticado; o una enfermedad autoinmune no controlada, o han sido sometidos a un trasplante de órganos.
• Infección bacteriana, viral, fúngica, rickettsial o parasitaria activa no controlada.
• Cualquier enfermedad sistémica grave y/o no controlada que, a criterio del investigador y del patrocinador, haga indeseable que el paciente participe en este estudio.
• Uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento.
• Uso de inhibidores potentes de CYP3A4.
• Embarazo o lactancia.