En studie av MRG002 hos pasienter med HER2-positive avanserte solide svulster og lokalt avansert eller metastatisk gastrisk/gastroøsofageal Junction (GEJ) kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten skal kunne gi skriftlig informert samtykke og følge kravene angitt i protokoll.
• Alder: ≥18 år.
• Forventet levealder ≥6 måneder.
• Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-positiv metastatisk, ikke-opererbar kreft og må ha hatt tidligere sykdomsprogresjon på alle standardbehandlinger for sin svulst.
• Tilgjengelig arkivsvulstvev (arkiv eller fra ny biopsi).
• Minst én ikke-bestrålt målbar tumorlesjon i henhold til RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Akseptabel lever-, nyre-, hematologisk og koagulasjonsfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Toksisiteter (unntatt alopecia og tretthet) på grunn av tidligere antitumorbehandling er høyere enn CTCAE v5.0 grad 1.
• Toksisiteter på grunn av strålebehandling (høyere enn grad 1) har ikke gått over til CTCAE v5.0 Grad ≤1 minst 21 dager før screeningbesøket.
• Tidligere palliativ eller terapeutisk strålebehandling til enhver RECIST v1.1-mållesjon som definerer grunnlinje målbar sykdom for studien.
• Ubehandlede eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Eventuell kjemoterapi, bioterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen antitumorterapi innen 3 uker etter første dose av studiebehandlingen.
• Enhver alvorlig hjertedysfunksjon innen 6 måneder etter påmelding.
• Lungeemboli eller dyp venetrombose innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Samtidig malignitet innen 5 år før innreise.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
• Anamnese med ventrikulær takykardi, eller torsade des pointes.
• Anamnese med moderat til alvorlig dyspné i hvile på grunn av avanserte maligniteter eller deres komplikasjoner, alvorlig primær lungesykdom, nåværende behov for kontinuerlig oksygenbehandling eller klinisk aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt.
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen og ikke helt restituert. Mindre operasjon innen 2 uker før studiebehandling.
• Kjente allergiske reaksjoner mot en hvilken som helst komponent eller hjelpestoff i MRG002 eller kjente allergiske reaksjoner mot trastuzumab eller andre tidligere anti-HER2 eller andre monoklonale antistoffer ≥ Grad 3.
• Pasienter som har noen kjent leversykdom, inkludert kronisk hepatitt B, hepatitt C, autoimmune leversykdommer, primær biliær cirrhose eller skleroserende kolangitt; Pasienter som har samtidige, alvorlige, ukontrollerte infeksjoner eller kjent infeksjon med HIV, eller har et diagnostisert ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); eller en ukontrollert autoimmun sykdom, eller har gjennomgått organtransplantasjon.
• Aktiv ukontrollert bakteriell, viral, sopp-, rickettsial- eller parasittisk infeksjon.
• Enhver alvorlig og/eller ukontrollert systemisk sykdom som etter etterforsker og sponsor gjør det uønsket for pasienten å delta i denne studien.
• Bruk av systemiske kortikosteroider innen 4 uker før første behandlingsdose.
• Bruk av sterke CYP3A4-hemmere.
• Graviditet eller amming.