En undersøgelse af MRG002 hos patienter med HER2-positive avancerede solide tumorer og lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk/gastroøsofageal Junction (GEJ) kræft
18. oktober 2024 opdateret af: Shanghai Miracogen Inc.
Et åbent, multicenter fase I/II dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse for at vurdere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af MRG002 hos patienter med HER2-positive avancerede solide tumorer og lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk/gastroøsofageal Junction (GEJ) kræft
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af MRG002 såvel som immunogeniciteten som defineret ved forekomsten af anti-lægemiddelantistof (ADA) af MRG002 hos patienter med HER2-positive fremskredne solide tumorer og lokalt fremskredne eller metastatisk gastrisk/gastroøsofageal junction (GEJ) cancer.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse består af to dele.
I del A vil patienter modtage MRG002 som monoterapi i doser på 2,2 eller 2,6 mg/kg intravenøst (IV) over 60-90 minutter på dag 1 hver 3. uge (Q3W), for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase II dosis (RP2D).
I del B vil patienter modtage en enkelt IV-infusion af MRG002 ved RP2D på dag 1 i Q3W.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
129
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- University of California Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77040
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten skal kunne give skriftligt informeret samtykke og følge de krav, der er angivet i protokol.
- Alder: ≥18 år.
- Forventet levetid ≥6 måneder.
- Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-positiv metastatisk, ikke-operabel cancer og skal have haft tidligere sygdomsprogression på alle standardbehandlinger for deres tumor.
- Tilgængeligt arkivtumorvæv (arkivalt eller fra en ny biopsi).
- Mindst én ikke-bestrålet målbar tumorlæsion i henhold til RECIST v1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
- Acceptabel lever-, nyre-, hæmatologisk og koagulationsfunktion.
Ekskluderingskriterier:
- Toksiciteter (undtagen alopeci og træthed) på grund af tidligere antitumorbehandling er højere end CTCAE v5.0 Grade 1.
- Toksiciteter på grund af strålebehandling (højere end grad 1) er ikke forsvundet til CTCAE v5.0 Grad ≤1 mindst 21 dage før screeningsbesøget.
- Forudgående palliativ eller terapeutisk strålebehandling til enhver RECIST v1.1 mållæsion, der definerer baseline målbar sygdom for undersøgelsen.
- Ubehandlede eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
- Enhver kemoterapi, bioterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden antitumorterapi inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Enhver alvorlig hjertedysfunktion inden for 6 måneder efter tilmelding.
- Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Samtidig malignitet inden for 5 år før indrejse.
- Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).
- Anamnese med ventrikulær takykardi eller torsade des pointes.
- Anamnese med moderat til svær dyspnø i hvile på grund af fremskredne maligniteter eller deres komplikationer, alvorlig primær lungesygdom, aktuelt behov for kontinuerlig iltbehandling eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis.
- Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og ikke helt restitueret. Mindre operation inden for 2 uger før studiebehandling.
- Kendte allergiske reaktioner over for enhver komponent eller hjælpestof i MRG002 eller kendte allergiske reaktioner over for trastuzumab eller andre tidligere anti-HER2 eller andre monoklonale antistoffer ≥ Grad 3.
- Patienter, som har en hvilken som helst kendt leversygdom, herunder kronisk hepatitis B, hepatitis C, autoimmune leversygdomme, primær biliær cirrhose eller skleroserende kolangitis; Patienter, som har samtidige, alvorlige, ukontrollerede infektioner eller kendt infektion med HIV, eller som har et diagnosticeret erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); eller en ukontrolleret autoimmun sygdom eller har gennemgået organtransplantation.
- Aktiv ukontrolleret bakteriel, viral, svampeinfektion, rickettsial eller parasitisk infektion.
- Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret systemisk sygdom, som efter investigator og sponsor gør det uønsket for patienten at deltage i denne undersøgelse.
- Anvendelse af systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen.
- Brug af stærke CYP3A4-hæmmere.
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Faste tumorer
Fase I-dosiseskalering: MRG002 vil blive administreret ved en IV-infusion af eskalerende doser (startdosis på 2,2 mg/kg, efterfulgt af 2,6 mg/kg) på dag 1 af hver 3. uge (21-dages cyklus).
|
Administreres intravenøst
|
|
Eksperimentel: Lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk/GEJ-kræft
MRG002 vil blive administreret ved en IV-infusion på dag 1 af hver 3. uge (21-dages cyklus).
|
Administreres intravenøst
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: DLT vil blive evalueret i løbet af den første 21-dages behandlingscyklus (cyklus 1)
|
Dosisniveauet, hvor (i) mindre end 2 ud af 6 patienter i en behandlingskohorte oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT); eller (ii) <33 % af en evaluerbar patientbehandlingskohorte oplever DLT.
|
DLT vil blive evalueret i løbet af den første 21-dages behandlingscyklus (cyklus 1)
|
|
Anbefalet fase II-dosis (RP2D)
Tidsramme: Dag 1 til dag 21 i cyklus 1
|
Identificer den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af MRG002 til fase II klinisk studie.
RP2D kan være den samme som MTD eller et evaluerbart dosisniveau lavere end MTD.
|
Dag 1 til dag 21 i cyklus 1
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
Objektiv responsrate (ORR) vil blive vurderet af Independent Central Review (ICR) baseret på RECIST v1.1.
Kumulative sikkerheds- og doseringsdata vil blive gennemgået af et uafhængigt Data Safety Monitoring Board (DSMB).
|
Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
|
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Efter underskrivelse af informeret samtykke indtil 45 dage efter den sidste dosis af MRG002
|
AE'er vil blive kodet ved hjælp af MedDAR.
Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere resultaterne for at vurdere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for MRG002.
|
Efter underskrivelse af informeret samtykke indtil 45 dage efter den sidste dosis af MRG002
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
Sensitivitetsanalyser af DoR fra Investigators vurdering vil blive udført i den endelige analyse.
|
Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
Sensitivitetsanalyser af DCR fra Investigators vurdering vil blive udført i den endelige analyse.
|
Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
Sensitivitetsanalyser af PFS fra Investigators vurdering vil blive udført i den endelige analyse.
|
Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
|
Farmakokinetik (PK) parameter for MRG002: Maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
Cmax vil blive afledt af de indsamlede farmakokinetiske blodprøver og vil blive opsummeret med beskrivende statistik.
|
Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
|
PK-parameter for MRG002: Areal under kurven op til den sidst validerede målbare plasmakoncentration (AUClast)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
AUClast vil blive afledt af de indsamlede PK-blodprøver og vil blive opsummeret med beskrivende statistik.
|
Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
|
PK-parameter for totalt antistof (TAb): Cmax
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
Cmax vil blive afledt af de indsamlede farmakokinetiske blodprøver og vil blive opsummeret med beskrivende statistik.
|
Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
|
PK-parameter for TAb: AUClast
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
AUClast vil blive afledt af de indsamlede PK-blodprøver og vil blive opsummeret med beskrivende statistik.
|
Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
|
PK parameter for Monomethyl Auristatin E (MMAE): Cmax
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
Cmax vil blive afledt af de indsamlede farmakokinetiske blodprøver og vil blive opsummeret med beskrivende statistik.
|
Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
|
PK-parameter for MMAE: AUClast
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
AUClast vil blive afledt af de indsamlede PK-blodprøver og vil blive opsummeret med beskrivende statistik.
|
Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
|
Immunogenicitet
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
5 mL blodprøver til anti-drug antistof (ADA) analyse vil blive indsamlet hver gang i henhold til de foruddefinerede tidspunkter.
Forekomsten af ADA vil blive opsummeret for alle patienter, der har modtaget mindst én administration af MRG002.
|
Baseline til studieafslutning (24 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Crystal Denlinger, MD, Fox Chase Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. maj 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. oktober 2022
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. juli 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. juli 2020
Først opslået (Faktiske)
30. juli 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. oktober 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. oktober 2024
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MRG002-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .