Исследование MRG002 у пациентов с HER2-позитивными распространенными солидными опухолями и местнораспространенным или метастатическим раком желудка/пищеводного соединения (GEJ)

Критерии включения:

• Пациент должен быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие и следовать требованиям, указанным в протоколе.
• Возраст: ≥18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев.
• Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный HER2-положительный метастатический, нерезектабельный рак и должно иметь предшествующее прогрессирование заболевания на всех стандартных методах лечения их опухоли.
• Имеющаяся архивная опухолевая ткань (архивная или из новой биопсии).
• По крайней мере одно необлученное измеримое опухолевое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Приемлемая функция печени, почек, гематологическая и коагуляционная функция.

Критерий исключения:

• Токсичность (за исключением алопеции и усталости) из-за предшествующей противоопухолевой терапии выше, чем CTCAE v5.0 Grade 1.
• Токсичность вследствие лучевой терапии (выше 1-й степени) не разрешилась до CTCAE v5.0 степени ≤1 по крайней мере за 21 день до визита для скрининга.
• Предварительная паллиативная или терапевтическая лучевая терапия любого целевого поражения RECIST v1.1, которое определяет исходное измеримое заболевание для исследования.
• Нелеченные или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
• Любая химиотерапия, биотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или другая противоопухолевая терапия в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любая тяжелая сердечная дисфункция в течение 6 месяцев после регистрации.
• Легочная эмболия или тромбоз глубоких вен в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 5 лет до поступления.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).
• История желудочковой тахикардии или torsades des pointes.
• В анамнезе умеренная или тяжелая одышка в покое из-за запущенных злокачественных новообразований или их осложнений, тяжелого первичного заболевания легких, текущей потребности в постоянной кислородной терапии или клинически активного интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонита.
• Серьезная хирургическая операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата и неполное выздоровление. Малая хирургия в течение 2 недель до исследуемого лечения.
• Известные аллергические реакции на любой компонент или наполнитель MRG002 или известные аллергические реакции на трастузумаб или другие предшествующие анти-HER2 или другие моноклональные антитела ≥ степени 3.
• Пациенты с любым известным заболеванием печени, включая хронический гепатит В, гепатит С, аутоиммунные заболевания печени, первичный билиарный цирроз или склерозирующий холангит; Пациенты с сопутствующими, серьезными, неконтролируемыми инфекциями или известной инфекцией ВИЧ, или с диагностированным синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД); или неконтролируемое аутоиммунное заболевание, или перенесшие трансплантацию органов.
• Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная, грибковая, риккетсиозная или паразитарная инфекция.
• Любое тяжелое и/или неконтролируемое системное заболевание, которое по усмотрению исследователя и спонсора делает нежелательным участие пациента в этом исследовании.
• Использование системных кортикостероидов в течение 4 недель до первой дозы лечения.
• Использование сильных ингибиторов CYP3A4.
• Беременность или кормление грудью.