Eine Studie zu MRG002 bei Patienten mit HER2-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren und lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen-/Gastroösophageal-Übergangskrebs (GEJ).

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die im Protokoll festgelegten Anforderungen zu befolgen.
• Alter: ≥18 Jahre.
• Lebenserwartung ≥6 Monate.
• Muss einen histologisch oder zytologisch bestätigten HER2-positiven metastasierten, nicht resezierbaren Krebs haben und eine vorherige Krankheitsprogression bei allen Standardtherapien für seinen Tumor gehabt haben.
• Verfügbares archiviertes Tumorgewebe (archiviert oder aus einer neuen Biopsie).
• Mindestens eine unbestrahlte messbare Tumorläsion nach RECIST v1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Akzeptable Leber-, Nieren-, hämatologische und Gerinnungsfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Toxizitäten (außer Alopezie und Müdigkeit) aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie sind höher als CTCAE v5.0 Grad 1.
• Toxizitäten aufgrund von Strahlentherapie (höher als Grad 1) haben sich mindestens 21 Tage vor dem Screening-Besuch nicht auf CTCAE v5.0 Grad ≤ 1 zurückgebildet.
• Vorherige palliative oder therapeutische Strahlentherapie einer beliebigen RECIST v1.1-Zielläsion, die eine messbare Ausgangserkrankung für die Studie definiert.
• Unbehandelte oder unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Jede Chemotherapie, Biotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder andere Antitumortherapie innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Jede schwere Herzfunktionsstörung innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
• Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Gleichzeitige Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Einreise.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
• Geschichte der ventrikulären Tachykardie oder Torsade des Pointes.
• Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer Dyspnoe im Ruhezustand aufgrund fortgeschrittener Malignome oder ihrer Komplikationen, schwerer primärer Lungenerkrankung, aktueller Notwendigkeit einer kontinuierlichen Sauerstofftherapie oder klinisch aktiver interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung und nicht vollständig erholt. Kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studienbehandlung.
• Bekannte allergische Reaktionen auf einen Bestandteil oder Hilfsstoff von MRG002 oder bekannte allergische Reaktionen auf Trastuzumab oder andere vorherige Anti-HER2- oder andere monoklonale Antikörper ≥ Grad 3.
• Patienten mit einer bekannten Lebererkrankung, einschließlich chronischer Hepatitis B, Hepatitis C, autoimmunen Lebererkrankungen, primärer biliärer Zirrhose oder sklerosierender Cholangitis; Patienten, die gleichzeitig schwere, unkontrollierte Infektionen oder eine bekannte HIV-Infektion haben oder ein diagnostiziertes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) haben; oder eine unkontrollierte Autoimmunerkrankung haben oder sich einer Organtransplantation unterzogen haben.
• Aktive unkontrollierte Infektion durch Bakterien, Viren, Pilze, Rickettsien oder Parasiten.
• Jede schwere und/oder unkontrollierte systemische Erkrankung, die es nach Ermessen des Prüfarztes und des Sponsors für den Patienten unerwünscht macht, an dieser Studie teilzunehmen.
• Anwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis.
• Verwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.