Une étude de MRG002 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées HER2-positives et d'un cancer localement avancé ou métastatique de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne (GEJ)
18 octobre 2024 mis à jour par: Shanghai Miracogen Inc.
Une étude ouverte, multicentrique de phase I/II d'escalade et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de MRG002 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées HER2-positives et d'un cancer de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne (GEJ) localement avancé ou métastatique
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de MRG002, ainsi que l'immunogénicité telle que définie par l'incidence d'anticorps anti-médicament (ADA) de MRG002 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées HER2-positives et localement avancées ou cancer métastatique de la jonction gastrique/gastro-oesophagienne (GEJ).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude se compose de deux parties.
Dans la partie A, les patients recevront MRG002 en monothérapie à des doses de 2,2 ou 2,6 mg/kg par voie intraveineuse (IV) pendant 60 à 90 minutes le jour 1 de toutes les 3 semaines (Q3W), afin de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et dose de phase II recommandée (RP2D).
Dans la partie B, les patients recevront une seule perfusion IV de MRG002 à RP2D le jour 1 de Q3W.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
129
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77040
- MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et de suivre les exigences spécifiées dans le protocole.
- Âge : ≥18 ans.
- Espérance de vie ≥6 mois.
- Doit avoir un cancer métastatique HER2 positif non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement et doit avoir eu une progression antérieure de la maladie sur tous les traitements standard pour sa tumeur.
- Tissu tumoral d'archives disponible (archives ou d'une nouvelle biopsie).
- Au moins une lésion tumorale mesurable non irradiée selon RECIST v1.1.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Fonction hépatique, rénale, hématologique et de coagulation acceptable.
Critère d'exclusion:
- Les toxicités (sauf l'alopécie et la fatigue) dues à un traitement antitumoral antérieur sont supérieures au CTCAE v5.0 Grade 1.
- Les toxicités dues à la radiothérapie (supérieures au grade 1) n'ont pas été résolues en grade CTCAE v5.0 ≤ 1 au moins 21 jours avant la visite de dépistage.
- Radiothérapie palliative ou thérapeutique antérieure à toute lésion cible RECIST v1.1 qui définit la maladie mesurable de base pour l'étude.
- Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou non contrôlées.
- Toute chimiothérapie, biothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou autre thérapie anti-tumorale dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
- Tout dysfonctionnement cardiaque grave dans les 6 mois suivant l'inscription.
- Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Malignité concomitante dans les 5 ans précédant l'entrée.
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
- Antécédents de tachycardie ventriculaire ou torsade des pointes.
- Antécédents de dyspnée modérée à sévère au repos en raison de tumeurs malignes avancées ou de leurs complications, d'une maladie pulmonaire primaire sévère, d'un besoin actuel d'oxygénothérapie continue ou d'une maladie pulmonaire interstitielle (PID) ou d'une pneumonite cliniquement active.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude et pas complètement récupéré. Chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude.
- Réactions allergiques connues à tout composant ou excipient de MRG002 ou réactions allergiques connues au trastuzumab ou à un autre anti-HER2 antérieur ou à un autre anticorps monoclonal ≥ Grade 3.
- Patients atteints d'une maladie hépatique connue, y compris l'hépatite B chronique, l'hépatite C, les troubles hépatiques auto-immuns, la cirrhose biliaire primitive ou la cholangite sclérosante ; Les patients qui ont des infections concomitantes, graves et non contrôlées ou une infection connue par le VIH, ou qui ont un syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) diagnostiqué ; ou une maladie auto-immune non contrôlée, ou avez subi une greffe d'organe.
- Infection bactérienne, virale, fongique, à rickettsies ou parasitaire active non contrôlée.
- Toute maladie systémique grave et/ou non contrôlée qui, à la discrétion de l'investigateur et du promoteur, rend indésirable la participation du patient à cette étude.
- Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement.
- Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4.
- Grossesse ou allaitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tumeurs solides
Escalade de dose de phase I : MRG002 sera administré par une perfusion IV de doses croissantes (dose initiale de 2,2 mg/kg, suivie de 2,6 mg/kg) le jour 1 toutes les 3 semaines (cycle de 21 jours).
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Administré par voie intraveineuse
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Expérimental: Cancer gastrique / GEJ localement avancé ou métastatique
MRG002 sera administré par une perfusion IV le jour 1 de toutes les 3 semaines (cycle de 21 jours).
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Administré par voie intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Le DLT sera évalué au cours du premier cycle de traitement de 21 jours (cycle 1)
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Le niveau de dose auquel (i) moins de 2 patients sur 6 dans une cohorte de traitement présentent une toxicité limitant la dose (DLT) ; ou (ii) moins de 33 % d'une cohorte de patients évaluables subissent une DLT.
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Le DLT sera évalué au cours du premier cycle de traitement de 21 jours (cycle 1)
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Dose recommandée de phase II (RP2D)
Délai: Jour 1 à Jour 21 du Cycle 1
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Identifier la dose de phase II recommandée (RP2D) de MRG002 pour l'étude clinique de phase II.
La RP2D peut être la même que la MTD ou un niveau de dose évaluable inférieur à la MTD.
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Jour 1 à Jour 21 du Cycle 1
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Le taux de réponse objective (ORR) sera évalué par un examen central indépendant (ICR) basé sur RECIST v1.1.
Les données cumulatives de sécurité et de dosage seront examinées par un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB).
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De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Après signature du consentement éclairé jusqu'à 45 jours après la dernière dose de MRG002
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Les EI seront codés à l'aide de MedDAR.
Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les résultats afin d'évaluer le profil d'innocuité et de tolérabilité de MRG002.
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Après signature du consentement éclairé jusqu'à 45 jours après la dernière dose de MRG002
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la réponse (DoR)
Délai: De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Des analyses de sensibilité de DoR à partir de l'évaluation de l'enquêteur seront effectuées dans l'analyse finale.
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De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Des analyses de sensibilité du DCR à partir de l'évaluation de l'enquêteur seront effectuées dans l'analyse finale.
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De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Des analyses de sensibilité de la PFS à partir de l'évaluation de l'enquêteur seront effectuées dans l'analyse finale.
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De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Paramètre pharmacocinétique (PK) pour MRG002 : concentration maximale de médicament (Cmax)
Délai: De base à l'achèvement des études (24 mois)
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La Cmax sera dérivée des échantillons de sang PK collectés et sera résumée avec des statistiques descriptives.
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De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Paramètre PK pour MRG002 : Aire sous la courbe jusqu'à la dernière concentration plasmatique mesurable validée (AUClast)
Délai: De base à l'achèvement des études (24 mois)
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AUClast sera dérivé des échantillons de sang PK collectés et sera résumé avec des statistiques descriptives.
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De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Paramètre PK pour l'anticorps total (TAb) : Cmax
Délai: De base à l'achèvement des études (24 mois)
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La Cmax sera dérivée des échantillons de sang PK collectés et sera résumée avec des statistiques descriptives.
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De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Paramètre PK pour TAb : AUClast
Délai: De base à l'achèvement des études (24 mois)
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AUClast sera dérivé des échantillons de sang PK collectés et sera résumé avec des statistiques descriptives.
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De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Paramètre PK pour la monométhylauristatine E (MMAE) : Cmax
Délai: De base à l'achèvement des études (24 mois)
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La Cmax sera dérivée des échantillons de sang PK collectés et sera résumée avec des statistiques descriptives.
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De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Paramètre PK pour MMAE : AUClast
Délai: De base à l'achèvement des études (24 mois)
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AUClast sera dérivé des échantillons de sang PK collectés et sera résumé avec des statistiques descriptives.
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De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Immunogénicité
Délai: De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Des échantillons de sang de 5 mL pour l'analyse des anticorps anti-médicaments (ADA) seront prélevés à chaque fois selon les délais prédéfinis.
L'incidence des ADA sera résumée pour tous les patients ayant reçu au moins une administration de MRG002.
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De base à l'achèvement des études (24 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Crystal Denlinger, MD, Fox Chase Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 mai 2021
Achèvement primaire (Réel)
18 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juillet 2020
Première publication (Réel)
30 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MRG002-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .