Um estudo de MRG002 em pacientes com tumores sólidos avançados HER2-positivo e câncer localmente avançado ou metastático da junção gástrica/gastroesofágica (GEJ)

Critério de inclusão:

• O paciente deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e seguir os requisitos especificados no protocolo.
• Idade: ≥18 anos.
• Expectativa de vida ≥6 meses.
• Deve ter câncer irressecável metastático HER2-positivo confirmado histológica ou citologicamente e deve ter tido progressão da doença anterior em todas as terapias padrão para seu tumor.
• Tecido tumoral de arquivo disponível (arquivo ou de uma nova biópsia).
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável não irradiada de acordo com RECIST v1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Função hepática, renal, hematológica e de coagulação aceitável.

Critério de exclusão:

• Toxicidades (exceto alopecia e fadiga) devido à terapia antitumoral anterior são maiores do que CTCAE v5.0 Grau 1.
• Toxicidades devido à radioterapia (superior a grau 1) não foram resolvidas para CTCAE v5.0 Grau ≤1 pelo menos 21 dias antes da consulta de triagem.
• Radioterapia paliativa ou terapêutica prévia para qualquer lesão-alvo RECIST v1.1 que defina doença mensurável de linha de base para o estudo.
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou não controladas.
• Qualquer quimioterapia, bioterapia, imunoterapia, radioterapia ou outra terapia antitumoral dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Qualquer disfunção cardíaca grave dentro de 6 meses após a inscrição.
• Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Malignidade concomitante dentro de 5 anos antes da entrada.
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg).
• História de taquicardia ventricular ou torsade des pointes.
• História de dispneia moderada a grave em repouso devido a malignidades avançadas ou suas complicações, doença pulmonar primária grave, necessidade atual de oxigenoterapia contínua ou doença pulmonar intersticial (DPI) clinicamente ativa ou pneumonite.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo e não totalmente recuperada. Pequena cirurgia dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo.
• Reações alérgicas conhecidas a qualquer componente ou excipiente de MRG002 ou reações alérgicas conhecidas a trastuzumabe ou outro anti-HER2 anterior ou outro anticorpo monoclonal ≥ Grau 3.
• Pacientes com qualquer doença hepática conhecida, incluindo hepatite B crônica, hepatite C, distúrbios hepáticos autoimunes, cirrose biliar primária ou colangite esclerosante; Pacientes com infecções concomitantes, graves e não controladas ou infecção conhecida pelo HIV, ou com diagnóstico de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); ou uma doença autoimune não controlada, ou foram submetidos a transplante de órgão.
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, rickettsial ou parasitária ativa e descontrolada.
• Qualquer doença sistêmica grave e/ou não controlada que, a critério do investigador e do patrocinador, torne indesejável a participação do paciente neste estudo.
• Uso de corticosteroides sistêmicos nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento.
• Uso de inibidores potentes do CYP3A4.
• Gravidez ou amamentação.