Badanie MRG002 u pacjentów z HER2-dodatnim zaawansowanym guzem litym i miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ)
18 października 2024 zaktualizowane przez: Shanghai Miracogen Inc.
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/II dotyczące eskalacji i rozszerzania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki MRG002 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi HER2-dodatnimi i miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ)
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki MRG002, jak również immunogenności określonej przez częstość występowania przeciwciał przeciwlekowych (ADA) MRG002 u pacjentów z HER2-dodatnim zaawansowanym guzem litym i miejscowo zaawansowanym lub przerzutowy rak żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ).
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze opracowanie składa się z dwóch części.
W części A pacjenci otrzymają MRG002 w monoterapii w dawkach 2,2 lub 2,6 mg/kg dożylnie (iv.) w ciągu 60-90 minut w 1. dniu co 3 tygodnie (Q3W), w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecana dawka fazy II (RP2D).
W części B pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję dożylną MRG002 w RP2D w dniu 1 Q3W.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
129
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- University of California Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77040
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać wymagań określonych w protokole.
- Wiek: ≥18 lat.
- Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy.
- Muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego HER2-dodatniego przerzutowego, nieoperacyjnego raka i muszą mieć wcześniejszą progresję choroby w przypadku wszystkich standardowych terapii ich guza.
- Dostępna archiwalna tkanka guza (archiwalna lub z nowej biopsji).
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa nienapromieniowana zgodnie z RECIST v1.1.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Dopuszczalna czynność wątroby, nerek, hematologiczna i krzepnięcia.
Kryteria wyłączenia:
- Toksyczność (z wyjątkiem łysienia i zmęczenia) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową jest wyższa niż stopień 1 wg CTCAE v5.0.
- Toksyczność spowodowana radioterapią (wyższego niż stopień 1) nie ustąpiła do stopnia ≤1 wg CTCAE v5.0 co najmniej 21 dni przed wizytą przesiewową.
- Wcześniejsza paliatywna lub terapeutyczna radioterapia dowolnej docelowej zmiany RECIST v1.1, która definiuje wyjściową mierzalną chorobę dla badania.
- Nieleczone lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Jakakolwiek chemioterapia, bioterapia, immunoterapia, radioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
- Każda ciężka dysfunkcja serca w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
- Zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Jednoczesny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed wjazdem.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg).
- Historia częstoskurczu komorowego lub torsade des pointes.
- Umiarkowana do ciężkiej duszność spoczynkowa w wywiadzie, spowodowana zaawansowanymi nowotworami lub ich powikłaniami, ciężka pierwotna choroba płuc, aktualna potrzeba ciągłej tlenoterapii lub klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zapalenie płuc.
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku i brak pełnego wyzdrowienia. Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed badanym leczeniem.
- Znane reakcje alergiczne na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą MRG002 lub znane reakcje alergiczne na trastuzumab lub inne wcześniejsze przeciwciała anty-HER2 lub inne przeciwciała monoklonalne stopnia ≥ 3.
- Pacjenci z jakąkolwiek znaną chorobą wątroby, w tym z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, autoimmunologicznymi chorobami wątroby, pierwotną marskością żółciową lub stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych; Pacjenci ze współistniejącymi, ciężkimi, niekontrolowanymi zakażeniami lub rozpoznanym zakażeniem wirusem HIV lub z rozpoznanym zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS); lub niekontrolowaną chorobą autoimmunologiczną lub po przeszczepie narządu.
- Aktywna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, riketsjowa lub pasożytnicza.
- Jakakolwiek ciężka i/lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, która według uznania badacza i sponsora sprawia, że udział pacjenta w tym badaniu jest niepożądany.
- Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leczenia.
- Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4.
- Ciąża lub karmienie piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Guzy lite
Faza I zwiększania dawki: MRG002 będzie podawany we wlewie dożylnym rosnących dawek (dawka początkowa 2,2 mg/kg, a następnie 2,6 mg/kg) w dniu 1 co 3 tygodnie (cykl 21-dniowy).
|
Podawany dożylnie
|
|
Eksperymentalny: Lokalnie zaawansowany lub przerzutowy rak żołądka/GEJ
MRG002 będzie podawany we wlewie dożylnym w dniu 1 co 3 tygodnie (cykl 21-dniowy).
|
Podawany dożylnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: DLT zostanie ocenione podczas pierwszego 21-dniowego cyklu leczenia (Cykl 1)
|
Poziom dawki, przy którym (i) mniej niż 2 z 6 pacjentów w leczonej kohorcie doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT); lub (ii) <33% ocenianej kohorty leczenia pacjentów doświadcza DLT.
|
DLT zostanie ocenione podczas pierwszego 21-dniowego cyklu leczenia (Cykl 1)
|
|
Zalecana dawka fazy II (RP2D)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 21 cyklu 1
|
Zidentyfikować zalecaną dawkę fazy II (RP2D) MRG002 dla badania klinicznego fazy II.
RP2D może być taki sam jak MTD lub dający się ocenić poziom dawki niższy niż MTD.
|
Dzień 1 do dnia 21 cyklu 1
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) zostanie oceniony przez Independent Central Review (ICR) na podstawie RECIST v1.1.
Zbiorcze dane dotyczące bezpieczeństwa i dawkowania zostaną zweryfikowane przez niezależną Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB).
|
Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Po podpisaniu świadomej zgody do 45 dni po ostatniej dawce MRG002
|
AE będą kodowane przy użyciu MedDAR.
Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania wyników w celu oceny profilu bezpieczeństwa i tolerancji MRG002.
|
Po podpisaniu świadomej zgody do 45 dni po ostatniej dawce MRG002
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
Analizy wrażliwości DoR z oceny Badacza zostaną wykonane w analizie końcowej.
|
Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
Analiza wrażliwości DCR z oceny Badacza zostanie przeprowadzona w analizie końcowej.
|
Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
Analizy wrażliwości PFS z oceny Badacza zostaną wykonane w analizie końcowej.
|
Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
|
Parametr farmakokinetyczny (PK) dla MRG002: Maksymalne stężenie leku (Cmax)
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
Cmax będzie pochodzić z pobranych próbek krwi PK i zostanie podsumowane statystykami opisowymi.
|
Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
|
Parametr PK dla MRG002: pole pod krzywą do ostatniego zatwierdzonego mierzalnego stężenia w osoczu (AUClast)
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
Wartość AUClast będzie pochodzić z pobranych próbek krwi PK i zostanie podsumowana statystykami opisowymi.
|
Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
|
Parametr PK dla przeciwciał całkowitych (TAb): Cmax
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
Cmax będzie pochodzić z pobranych próbek krwi PK i zostanie podsumowane statystykami opisowymi.
|
Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
|
Parametr PK dla TAb: AUClast
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
Wartość AUClast będzie pochodzić z pobranych próbek krwi PK i zostanie podsumowana statystykami opisowymi.
|
Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
|
Parametr PK dla monometyloaurystatyny E (MMAE): Cmax
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
Cmax będzie pochodzić z pobranych próbek krwi PK i zostanie podsumowane statystykami opisowymi.
|
Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
|
Parametr PK dla MMAE: AUClast
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
Wartość AUClast będzie pochodzić z pobranych próbek krwi PK i zostanie podsumowana statystykami opisowymi.
|
Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
|
Immunogenność
Ramy czasowe: Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
5 ml próbki krwi do analizy przeciwciał przeciwlekowych (ADA) będą pobierane każdorazowo zgodnie z wcześniej określonymi punktami czasowymi.
Częstość występowania ADA zostanie podsumowana dla wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedno podanie MRG002.
|
Linia bazowa do ukończenia badania (24 miesiące)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Crystal Denlinger, MD, Fox Chase Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 maja 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 października 2022
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 lipca 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 lipca 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 lipca 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 października 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 października 2024
Ostatnia weryfikacja
1 października 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MRG002-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .