Alvocidib v kombinaci s decitabinem a venetoclaxem u pacientů s relapsem nebo refrakterní AML nebo jako frontová terapie u nezpůsobilých pacientů s AML

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO). Nezpůsobilí/křehcí pacienti s nově diagnostikovanou AML jsou také způsobilí, pokud nejsou považováni za vhodné kandidáty pro léčbu vyšší intenzity

  • Pacient je považován za nezpůsobilého nebo křehkého, pokud má tři nebo více z pěti níže uvedených faktorů:

    • Neúmyslná ztráta hmotnosti o 10 liber nebo více za rok
    • Celkový pocit vyčerpání
    • Slabost měřená silou úchopu
    • Pomalá rychlost chůze
    • Nízká úroveň fyzické aktivity
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
• Celkový sérový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN). Pacienti se známým Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin až =< 3 x ULN
• alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN; nebo =< 5 x ULN v případě podezření na leukemické postižení jater
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (B-HCG) v séru nebo moči do 1 týdne (+/-3 dnů) před první dávkou studovaného léčiva a musí souhlasit s použitím jednoho z následujících účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mezi účinné metody antikoncepce patří:

  • Antikoncepční pilulky, injekce, implantáty (umístěné pod kůži poskytovatelem zdravotní péče) nebo náplasti (umístěné na kůži)
  • Nitroděložní tělíska (IUD)
  • Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) používané se spermicidem
  • Abstinence
  • Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly oboustrannou tubární ligaci, ooforektomii a/nebo hysterektomii.
• Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody (jako je kondom používaný se spermicidem nebo abstinence).
• Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s abnormalitou karyotypu t(15;17) nebo akutní promyelocytární leukémií
• Anamnéza jiné primární invazivní malignity, která není definitivně léčena a je v remisi. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo s karcinomy in situ jsou způsobilí bez ohledu na dobu od diagnózy (včetně souběžných diagnóz)
• Přítomnost klinicky významné nekontrolované patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie, záchvaty v dětství nebo v dospělosti, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza
• Důkaz aktivního cerebrálního/meningeálního onemocnění. Pacienti mohou mít v anamnéze leukemické postižení CNS, pokud jsou definitivně léčeni předchozí terapií a v době souhlasu nemají známky aktivního onemocnění s alespoň 2 po sobě jdoucími negativními vyšetřeními míšního moku na reziduální leukémii a negativní zobrazení (zobrazení je vyžadováno pouze v případě, že dříve prokázalo CNS leukémie, která není jinak dokumentována vyšetřením míšního moku)
• Pacienti s aktivní nestabilní anginou pectoris, souběžnými klinicky významnými aktivními arytmiemi, infarktem myokardu během 6 měsíců nebo městnavým srdečním selháním třídy III-IV podle New York Heart Association. Pacienti s ejekční frakcí srdce (měřenou buď multigovaným akvizičním skenem [MUGA] nebo echokardiogramem) < 45 % jsou vyloučeni
• Pacienti s nekontrolovanými, aktivními infekcemi (virovými, bakteriálními nebo plísňovými)
• Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Pacienti s jaterní cirhózou nebo jiným závažným aktivním onemocněním jater nebo s podezřením na aktivní zneužívání alkoholu
• Alogenní transplantace hematopoetických buněk (HSCT) během 6 měsíců před zahájením protokolem specifikované terapie nebo s aktivní akutní/chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD) vyžadující systémovou léčbu; nebo dostávali imunosupresi pro profylaxi GvHD do 2 týdnů od zahájení studijní terapie

• Předchozí chemoterapie/radioterapie/zkušební terapie během 2 týdnů před zahájením podávání studovaných léků s následující výjimkou:

  • Ke snížení nádorové zátěže, leukocytózy (počet cirkulujících blastů) nebo paliace: Intravenózní cytarabin a/nebo hydroxyurea. Pro tyto prostředky není nutné žádné vymývání. Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z akutní nehematologické toxicity (do =< stupeň 1) veškeré předchozí terapie
• Ženy, které jsou březí nebo kojící
• Mužské nebo ženské subjekty ve fertilním věku, neochotné používat schválený účinný prostředek antikoncepce v souladu se standardy instituce
• Jiné závažné, nekontrolované akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta učinily nevhodným pro zápis do tohoto studia

• Předchozí léčba alvocidibem

  • Je povoleno předchozí použití samotného venetoklaxu nebo jakékoli kombinované terapie na bázi venetoklaxu