Alwokidib w skojarzeniu z decytabiną i wenetoklaksem u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML lub jako terapia pierwszego rzutu u niesprawnych pacjentów z AML

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Niesprawni/słabe pacjenci z nowo zdiagnozowaną AML również kwalifikują się, jeśli nie są uważani za dobrych kandydatów, do otrzymania terapii o wyższej intensywności

  • Pacjent jest uważany za niesprawnego lub słabego, jeśli ma trzy lub więcej z pięciu poniższych czynników:

    • Niezamierzona utrata wagi 10 funtów lub więcej w ciągu roku
    • Ogólne uczucie wyczerpania
    • Osłabienie mierzone siłą chwytu
    • Mała prędkość chodzenia
    • Niski poziom aktywności fizycznej
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN). Pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny całkowitej do =< 3 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN; lub =< 5 x GGN w przypadku podejrzenia zajęcia wątroby przez białaczkę
• Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (B-HCG) w surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia (+/- 3 dni) przed pierwszą dawką badanych leków i muszą wyrazić zgodę na zastosowanie jednego z następujących skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do skutecznych metod antykoncepcji należą:

  • Pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty (umieszczane pod skórą przez pracownika służby zdrowia) lub plastry (umieszczane na skórze)
  • Urządzenia wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) stosowane ze środkiem plemnikobójczym
  • Abstynencja
  • Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów, wycięcie jajników i/lub histerektomię
• Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak prezerwatywa stosowana ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja) podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nieprawidłowościami kariotypu t(15;17) lub ostrą białaczką promielocytową
• Historia innego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie został ostatecznie wyleczony i jest w remisji. Pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub z rakiem in situ kwalifikują się niezależnie od czasu od rozpoznania (włączając rozpoznania współistniejące)
• Obecność klinicznie istotnej niekontrolowanej patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takiej jak padaczka, napad padaczkowy u dzieci lub dorosłych, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza
• Dowody na aktywną chorobę mózgu/opon mózgowych. Pacjenci mogą mieć zajęcie białaczki OUN w wywiadzie, jeśli są ostatecznie leczeni wcześniejszą terapią i nie mają dowodów na aktywną chorobę w momencie wyrażenia zgody, z co najmniej 2 kolejnymi negatywnymi ocenami płynu mózgowo-rdzeniowego w kierunku białaczki resztkowej i negatywnymi obrazami (obrazowanie jest wymagane tylko wtedy, gdy wcześniej wykazano objawy OUN białaczka nieudokumentowana w inny sposób na podstawie oceny płynu mózgowo-rdzeniowego)
• Pacjenci z czynną niestabilną dusznicą bolesną, współistniejącymi klinicznie istotnymi czynnymi zaburzeniami rytmu, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zastoinową niewydolnością serca klasy III-IV według New York Heart Association. Wykluczeni są pacjenci z frakcją wyrzutową serca (mierzoną za pomocą wielobramkowej akwizycji obrazu [MUGA] lub echokardiogramu) < 45%
• Pacjenci z niekontrolowanymi, czynnymi infekcjami (wirusowymi, bakteryjnymi lub grzybiczymi)
• Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Pacjenci z marskością wątroby lub inną poważną czynną chorobą wątroby lub z podejrzeniem czynnego nadużywania alkoholu
• Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HSCT) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii określonej w protokole lub z aktywną ostrą/przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) wymagającą leczenia ogólnoustrojowego; lub otrzymywanie immunosupresji w profilaktyce GvHD w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii

• Wcześniejsza chemioterapia/radioterapia/terapia badawcza w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanych leków z następującym wyjątkiem:

  • W celu zmniejszenia masy guza, leukocytozy (liczba blastów krążących) lub łagodzenia: Dożylne podanie cytarabiny i/lub hydroksymocznika. W przypadku tych środków nie jest konieczne wypłukiwanie. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności niehematologicznej (do =< stopnia 1.) całej poprzedniej terapii
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować zatwierdzonych, skutecznych środków antykoncepcji zgodnie ze standardami instytucji
• Inny ciężki, niekontrolowany ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawić, że pacjent nie będzie się kwalifikował do zapisania się na to badanie

• Wcześniejsze leczenie alwokidibem

  • Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie wenetoklaksu w monoterapii lub dowolnej terapii skojarzonej opartej na wenetoklaksie