Alvocidib in combinatie met decitabine en venetoclax bij patiënten met recidiverende of refractaire AML of als eerstelijnstherapie bij ongeschikte patiënten met AML

Inclusiecriteria:

• Diagnose van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Ongeschikte/kwetsbare patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML komen ook in aanmerking als ze niet als goede kandidaten worden beschouwd voor een therapie met een hogere intensiteit

  • Een patiënt wordt als ongeschikt of kwetsbaar beschouwd als hij drie of meer van de onderstaande vijf factoren heeft:

    • Onbedoeld gewichtsverlies van 10 pond of meer in een jaar
    • Algemeen gevoel van uitputting
    • Zwakte gemeten aan de hand van de grijpkracht
    • Langzame loopsnelheid
    • Lage niveaus van fysieke activiteit
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van =< 3
• Totaal serumbilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN). Patiënten met bekend syndroom van Gilbert kunnen een totaal bilirubine hebben tot =< 3 x ULN
• Alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN; of =< 5 x ULN in geval van vermoedelijke betrokkenheid van de leukemische lever
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dl

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 1 week (+/- 3 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen een negatief resultaat van de bèta-humaan choriongonadotrofine (B-HCG)-zwangerschapstest in serum of urine hebben en moeten instemmen met het gebruik van een van de volgende effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Anticonceptiepillen, injecties, implantaten (onder de huid geplaatst door een zorgverlener) of pleisters (op de huid geplaatst)
  • Intra-uteriene apparaten (IUD's)
  • Condoom of occlusieve dop (diafragma- of cervicale / gewelfde doppen) gebruikt met zaaddodend middel
  • Onthouding
  • Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders, ovariëctomie en/of hysterectomie hebben ondergaan
• Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals condoom gebruikt met zaaddodend middel of onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met t(15;17) karyotype-afwijking of acute promyelocytische leukemie
• Geschiedenis van een andere primaire invasieve maligniteit die niet definitief is behandeld en in remissie is. Patiënten met niet-melanome huidkankers of met carcinomen in situ komen in aanmerking, ongeacht het tijdstip vanaf de diagnose (inclusief bijkomende diagnoses)
• Aanwezigheid van klinisch significante ongecontroleerde pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, toevallen bij kinderen of volwassenen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose
• Bewijs van actieve cerebrale/meningeale ziekte. Patiënten kunnen een voorgeschiedenis van CZS-leukemie hebben als ze definitief zijn behandeld met eerdere therapie en er geen bewijs is van actieve ziekte op het moment van toestemming met ten minste 2 opeenvolgende negatieve beoordelingen van het ruggenmergvocht voor residuele leukemie en negatieve beeldvorming (beeldvorming is alleen vereist als eerder bewijs van CZS is aangetoond). leukemie niet anderszins gedocumenteerd door beoordeling van het ruggenmergvocht)
• Patiënten met actieve onstabiele angina pectoris, gelijktijdig klinisch significante actieve aritmieën, myocardinfarct binnen 6 maanden of congestief hartfalen New York Heart Association klasse III-IV. Patiënten met een cardiale ejectiefractie (zoals gemeten door multigated acquisitie scan [MUGA] of echocardiogram) < 45% zijn uitgesloten
• Patiënten met ongecontroleerde, actieve infecties (viraal, bacterieel of schimmel)
• Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënten met levercirrose of andere ernstige actieve leverziekte of met vermoedelijk actief alcoholmisbruik
• Allogene hematopoëtische celtransplantatie (HSCT) binnen 6 maanden voor aanvang van de in het protocol gespecificeerde therapie, of met actieve acute/chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD) die systemische behandeling vereist; of immunosuppressie krijgen voor GvHD-profylaxe binnen 2 weken vanaf het begin van de studietherapie

• Voorafgaande chemotherapie/radiotherapie/onderzoekstherapie binnen 2 weken voor aanvang van de onderzoeksgeneesmiddelen met de volgende uitzondering:

  • Om tumorlast, leukocytose (circulerend aantal blasten) of palliatie te verminderen: intraveneuze cytarabine en/of hydroxyurea. Er is geen wash-out nodig voor deze middelen. Patiënten moeten hersteld zijn van acute niet-hematologische toxiciteit (tot =< graad 1) van alle eerdere therapieën voorafgaand aan inschrijving
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, niet bereid om een ​​goedgekeurd, effectief anticonceptiemiddel te gebruiken in overeenstemming met de normen van de instelling
• Andere ernstige, ongecontroleerde acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie

• Voorafgaande behandeling met alvocidib

  • Voorafgaand gebruik van venetoclax monotherapie of een combinatietherapie op basis van venetoclax is toegestaan