Alvocidib en association avec la décitabine et le vénétoclax chez les patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire ou comme traitement de première ligne chez les patients inaptes atteints de LAM

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les patients inaptes/fragiles atteints de LMA nouvellement diagnostiquée sont également éligibles s'ils ne sont pas considérés comme de bons candidats pour recevoir une thérapie d'intensité plus élevée

  • Un patient est considéré inapte ou fragile s'il présente au moins trois des cinq facteurs ci-dessous :

    • Perte de poids involontaire de 10 livres ou plus en un an
    • Sensation générale d'épuisement
    • Faiblesse mesurée par la force de préhension
    • Vitesse de marche lente
    • Faible niveau d'activité physique
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 3
• Bilirubine sérique totale =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN). Les patients atteints du syndrome de Gilbert connu peuvent avoir une bilirubine totale jusqu'à =< 3 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN ; ou =< 5 x LSN en cas de suspicion d'atteinte hépatique leucémique
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dl

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (B-HCG) dans la semaine (+/-3 jours) précédant la première dose de médicaments à l'étude et doivent accepter d'utiliser l'un des médicaments suivants méthodes de contraception efficaces pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes efficaces de contrôle des naissances comprennent:

  • Pilules contraceptives, injections, implants (placés sous la peau par un fournisseur de soins de santé) ou patchs (placés sur la peau)
  • Dispositifs intra-utérins (DIU)
  • Préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) utilisée avec le spermicide
  • Abstinence
  • Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes, une ovariectomie et/ou une hystérectomie
• Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace (telle qu'un préservatif utilisé avec un spermicide ou l'abstinence) pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les patients ou leur représentant légal doivent fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une anomalie du caryotype t(15;17) ou une leucémie promyélocytaire aiguë
• Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive primaire non définitivement traitée et en rémission. Les patients atteints de cancers de la peau non mélanomes ou de carcinomes in situ sont éligibles quel que soit le délai depuis le diagnostic (y compris les diagnostics concomitants)
• Présence d'une pathologie non contrôlée du système nerveux central (SNC) cliniquement significative telle que l'épilepsie, les crises d'épilepsie chez l'enfant ou l'adulte, la parésie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou la psychose
• Preuve de maladie cérébrale/méningée active. Les patients peuvent avoir des antécédents d'atteinte leucémique du SNC s'ils ont été définitivement traités avec un traitement antérieur et aucun signe de maladie active au moment du consentement avec au moins 2 évaluations négatives consécutives du liquide céphalo-rachidien pour la leucémie résiduelle et l'imagerie négative (imagerie requise uniquement s'il a déjà montré des signes de SNC leucémie non autrement documentée par l'évaluation du liquide céphalo-rachidien)
• Patients souffrant d'angor instable actif, d'arythmies actives cliniquement significatives concomitantes, d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association. Les patients avec une fraction d'éjection cardiaque (telle que mesurée par un balayage d'acquisition multigated [MUGA] ou un échocardiogramme) < 45 % sont exclus
• Patients atteints d'infections actives non contrôlées (virales, bactériennes ou fongiques)
• Infection active connue à l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patients atteints de cirrhose du foie ou d'une autre maladie hépatique active grave ou suspectés d'abus d'alcool actif
• Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques (GCSH) dans les 6 mois précédant le début du traitement spécifié dans le protocole, ou avec une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë/chronique active nécessitant un traitement systémique ; ou recevant une immunosuppression pour la prophylaxie de la GvHD dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude

• Chimiothérapie/radiothérapie/thérapie expérimentale antérieures dans les 2 semaines précédant le début des médicaments à l'étude, à l'exception suivante :

  • Pour réduire la charge tumorale, la leucocytose (nombre de blastes circulants) ou les soins palliatifs : cytarabine et/ou hydroxyurée par voie intraveineuse. Aucun lessivage n'est nécessaire pour ces agents. Les patients doivent s'être remis d'une toxicité aiguë non hématologique (jusqu'à =< grade 1) de tous les traitements antérieurs avant l'inscription
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Sujets masculins ou féminins en âge de procréer, refusant d'utiliser un moyen de contraception approuvé et efficace conformément aux normes de l'établissement
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, non contrôlée ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou rendrait le patient inapproprié pour l'inscription à cette étude

• Traitement antérieur par alvocidib

  • L'utilisation antérieure du vénétoclax en monothérapie ou de toute thérapie combinée à base de vénétoclax est autorisée