Alvocidibe em combinação com decitabina e Venetoclax em pacientes com LMA recidivante ou refratária ou como terapia de primeira linha em pacientes com LMA inaptos

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS). Pacientes inaptos/frágeis com LMA recém-diagnosticada também são elegíveis, caso não sejam considerados bons candidatos, para receber uma terapia de maior intensidade

  • Um paciente é considerado inapto ou frágil se apresentar três ou mais dos cinco fatores abaixo:

    • Perda de peso não intencional de 10 libras ou mais em um ano
    • Sensação geral de exaustão
    • Fraqueza medida pela força de preensão
    • Velocidade de caminhada lenta
    • Baixos níveis de atividade física
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 3
• Bilirrubina sérica total =< 2 x limite superior do normal (LSN). Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida podem ter bilirrubina total de até =< 3 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x LSN; ou =< 5 x LSN em caso de suspeita de envolvimento hepático leucêmico
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dl

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de beta gonadotrofina coriônica humana (B-HCG) no soro ou na urina dentro de 1 semana (+/-3 dias) antes da primeira dose dos medicamentos do estudo e devem concordar em usar um dos seguintes métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Métodos eficazes de controle de natalidade incluem:

  • Pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes (colocados sob a pele por um profissional de saúde) ou adesivos (colocados na pele)
  • Dispositivos intra-uterinos (DIU)
  • Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) usado com espermicida
  • Abstinência
  • Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral, ooforectomia e/ou histerectomia
• Os homens que têm parceiros em idade fértil devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz (como preservativo usado com espermicida ou abstinência) durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com anormalidade do cariótipo t(15;17) ou leucemia promielocítica aguda
• História de outra malignidade invasiva primária não tratada definitivamente e em remissão. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou com carcinoma in situ são elegíveis independentemente do tempo desde o diagnóstico (incluindo diagnósticos concomitantes)
• Presença de patologia descontrolada do sistema nervoso central (SNC) clinicamente significativa, como epilepsia, convulsão infantil ou adulta, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose
• Evidência de doença cerebral/meníngea ativa. Os pacientes podem ter histórico de envolvimento leucêmico do SNC se tratados definitivamente com terapia anterior e nenhuma evidência de doença ativa no momento do consentimento com pelo menos 2 avaliações negativas consecutivas do líquido cefalorraquidiano para leucemia residual e imagem negativa (imagem necessária apenas se mostrar evidência prévia de SNC leucemia não documentada de outra forma pela avaliação do líquido cefalorraquidiano)
• Pacientes com angina instável ativa, arritmias ativas clinicamente significativas concomitantes, infarto do miocárdio em 6 meses ou insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association. Pacientes com fração de ejeção cardíaca (medida por varredura de aquisição multigatada [MUGA] ou ecocardiograma) < 45% são excluídos
• Pacientes com infecções ativas não controladas (viral, bacteriana ou fúngica)
• Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C, ou soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes com cirrose hepática ou outra doença hepática ativa grave ou com suspeita de abuso ativo de álcool
• Transplante alogênico de células hematopoiéticas (HSCT) dentro de 6 meses antes do início da terapia especificada pelo protocolo, ou com doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda/crônica ativa que requer tratamento sistêmico; ou receber imunossupressão para profilaxia GvHD dentro de 2 semanas a partir do início da terapia do estudo

• Quimioterapia/radioterapia/terapia de investigação anterior dentro de 2 semanas antes do início dos medicamentos do estudo, com a seguinte exceção:

  • Para reduzir a carga tumoral, leucocitose (contagem de blastos circulantes) ou paliação: Citarabina intravenosa e/ou hidroxiureia. Nenhuma lavagem é necessária para esses agentes. Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade não hematológica aguda (até =< grau 1) de todas as terapias anteriores antes da inscrição
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar, sem vontade de usar um meio contraceptivo aprovado e eficaz de acordo com os padrões da instituição
• Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica não controlada ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inapropriado para inscrição neste estudo

• Tratamento prévio com alvocidib

  • O uso prévio de agente único venetoclax ou qualquer terapia combinada à base de venetoclax é permitido