Alvocidib Decitabinnal és Venetoclaxszal kombinációban relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő betegeknél, vagy frontvonali terápiaként alkalmatlan AML-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Relapszus vagy refrakter akut mieloid leukémia diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint. Az újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő alkalmatlan/gyenge betegek szintén jogosultak a magasabb intenzitású terápiára, ha nem tartják őket megfelelőnek.

  • Alkalmatlannak vagy gyengének minősül a beteg, ha az alábbi öt tényező közül három vagy több van:

    • Nem szándékos fogyás 10 font vagy több egy év alatt
    • Általános kimerültség érzés
    • A fogóerővel mért gyengeség
    • Lassú járási sebesség
    • Alacsony fizikai aktivitás
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma =<3
• A szérum összbilirubin =< 2-szerese a normál érték felső határának (ULN). Az ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegek összbilirubinszintje elérheti a normálérték felső határának 3-szorosát
• alanin aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN; vagy =< 5 x ULN leukémiás májérintettség gyanúja esetén
• Szérum kreatinin =< 2,0 mg/dl

• A fogamzóképes nőknek negatív béta humán koriongonadotropin (B-HCG) szérum vagy vizelet terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 1 héten belül (+/-3 nappal), és el kell fogadniuk az alábbi módszerek valamelyikét. hatékony fogamzásgátlási módszereket a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A fogamzásgátlás hatékony módszerei a következők:

  • Fogamzásgátló tabletták, injekciók, implantátumok (az egészségügyi szolgáltató által a bőr alá helyezett) vagy tapaszok (a bőrre helyezve)
  • Méhen belüli eszközök (IUD)
  • Óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermiciddel együtt
  • Önmegtartóztatás
  • Nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen, peteeltávolításon és/vagy méheltávolításon estek át.
• Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell állapodniuk, hogy hatékony fogamzásgátló módszert (például spermicidhez vagy absztinenciához használt óvszert) alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
• A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek írásos beleegyezését kell adni

Kizárási kritériumok:

• t(15;17) kariotípus rendellenességben vagy akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek
• Egy másik elsődleges invazív rosszindulatú daganat anamnézisében, amelyet nem kezeltek véglegesen és remisszióban van. A nem melanómás bőrrákban vagy in situ karcinómában szenvedő betegek a diagnózistól számított időtől függetlenül jogosultak (beleértve az egyidejű diagnózisokat is)
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) patológia jelenléte, például epilepszia, gyermekkori vagy felnőttkori rohamok, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyi szindróma vagy pszichózis
• Aktív agyi/meningeális betegség bizonyítéka. Előfordulhat, hogy a betegek anamnézisében központi idegrendszeri leukémiás érintettség szerepel, ha előzetes kezeléssel véglegesen kezelték őket, és a beleegyezés időpontjában nincs bizonyíték aktív betegségre, legalább 2 egymást követő gerincfolyadék negatív reziduális leukémia és negatív képalkotás (csak akkor szükséges a képalkotás, ha korábban a központi idegrendszerre utaló jeleket mutattak). leukémia, amelyet a gerincfolyadék értékelése egyébként nem dokumentált)
• Aktív instabil anginában, egyidejűleg klinikailag jelentős aktív aritmiában, 6 hónapon belül szívinfarktusban vagy pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek New York Heart Association III-IV osztálya. Azok a betegek, akiknél a szív ejekciós frakciója (többszeres felvételi szkenneléssel [MUGA] vagy echokardiogrammal mérve) 45%-nál kisebb, kizárt.
• Nem kontrollált, aktív fertőzésben (vírusos, bakteriális vagy gombás) szenvedő betegek
• Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy ismert szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
• Májcirrhosisban vagy más súlyos aktív májbetegségben szenvedő, illetve aktív alkoholfogyasztás gyanúja esetén
• Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HSCT) a protokollban meghatározott terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül, vagy szisztémás kezelést igénylő aktív akut/krónikus graft-versus-host betegség (GvHD) esetén; vagy immunszuppresszióban részesül GvHD profilaxis céljából a vizsgálati terápia kezdetétől számított 2 héten belül

• Korábbi kemoterápia/sugárterápia/kivizsgálási terápia a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt 2 héten belül, a következő kivétellel:

  • A daganatterhelés, a leukocitózis (keringő blasztszám) vagy a palliáció csökkentése: Intravénás citarabin és/vagy hidroxi-karbamid. Ezeknél a szereknél nincs szükség kimosásra. A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kezelés során alkalmazott akut nem hematológiai toxicitásból (=< 1-es fokozatig) a felvétel előtt
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Fogamzóképes korú férfi vagy női alanyok, akik nem hajlandóak jóváhagyott, hatékony fogamzásgátlási eszközt használni az intézmény normáinak megfelelően
• Egyéb súlyos, nem kontrollált akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és/vagy a beteget nem megfelelővé teheti. ebbe a tanulmányba való beiratkozáshoz

• Előzetes alvocidib-kezelés

  • A venetoclax monoterápia vagy bármely venetoclax alapú kombinációs terápia előzetes alkalmazása megengedett