Alvocidib i kombinasjon med Decitabin og Venetoclax hos pasienter med tilbakefall eller refraktær AML eller som frontlinjebehandling hos uegnede pasienter med AML

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi etter Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier. Uegnede/skjøre pasienter med nylig diagnostisert AML er også kvalifisert hvis de ikke anses som gode kandidater til å motta en høyere intensitetsterapi

  • En pasient anses uskikket eller skrøpelig hvis har tre eller flere av de fem faktorene nedenfor:

    • Utilsiktet vekttap på 10 pund eller mer i løpet av et år
    • Generell følelse av utmattelse
    • Svakhet målt ved grepstyrke
    • Langsom ganghastighet
    • Lavt nivå av fysisk aktivitet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på =< 3
• Totalt serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN). Pasienter med kjent Gilberts syndrom kan ha totalt bilirubin opp til =< 3 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN; eller =< 5 x ULN ved mistanke om leukemisk leverpåvirkning
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl

• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (B-HCG) graviditetstestresultat innen 1 uke (+/-3 dager) før den første dosen av studiemedikamenter og må godta å bruke ett av følgende effektive prevensjonsmetoder under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Effektive metoder for prevensjon inkluderer:

  • P-piller, skudd, implantater (plassert under huden av en helsepersonell) eller plaster (plassert på huden)
  • Intrauterin enheter (IUDs)
  • Kondom eller okklusive hette (diafragma eller livmorhals-/hvelvhetter) brukt med sæddrepende middel
  • Avholdenhet
  • Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering, ooforektomi og/eller hysterektomi
• Menn som har partnere i fertil alder, må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (som kondom brukt med sæddrepende middel eller avholdenhet) under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med t(15;17) karyotype abnormitet eller akutt promyelocytisk leukemi
• Anamnese med en annen primær invasiv malignitet som ikke er endelig behandlet og i remisjon. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller med karsinomer in situ er kvalifisert uavhengig av tiden fra diagnose (inkludert samtidige diagnoser)
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant ukontrollert sentralnervesystem (CNS) patologi som epilepsi, barndoms- eller voksenanfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
• Bevis på aktiv cerebral/meningeal sykdom. Pasienter kan ha en historie med CNS leukemi-involvering hvis de er definitivt behandlet med tidligere behandling og ingen tegn på aktiv sykdom på tidspunktet for samtykke med minst 2 påfølgende negative vurderinger av spinalvæske for gjenværende leukemi og negativ bildediagnostikk (avbildning er kun nødvendig hvis tidligere viser bevis på CNS leukemi som ikke ellers er dokumentert ved vurdering av spinalvæske)
• Pasienter med aktiv ustabil angina, samtidige klinisk signifikante aktive arytmier, hjerteinfarkt innen 6 måneder eller kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III-IV. Pasienter med en kardial ejeksjonsfraksjon (målt ved enten multigated acquisition scan [MUGA] eller ekkokardiogram) < 45 % er ekskludert
• Pasienter med ukontrollerte, aktive infeksjoner (virale, bakterielle eller sopp)
• Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasienter med levercirrhose eller annen alvorlig aktiv leversykdom eller med mistanke om aktivt alkoholmisbruk
• Allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HSCT) innen 6 måneder før starten av protokollspesifisert terapi, eller med aktiv akutt/kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD) som krever systemisk behandling; eller mottar immunsuppresjon for GvHD-profylakse innen 2 uker fra starten av studiebehandlingen

• Tidligere kjemoterapi/strålebehandling/utredningsbehandling innen 2 uker før oppstart av studiemedikamenter med følgende unntak:

  • For å redusere svulstbelastning, leukocytose (sirkulerende blastantall) eller palliasjon: Intravenøs cytarabin og/eller hydroksyurea. Ingen utvasking er nødvendig for disse midlene. Pasienter må ha kommet seg etter akutt ikke-hematologisk toksisitet (til =< grad 1) av all tidligere behandling før påmelding
• Kvinner som er gravide eller ammende
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, uvillige til å bruke et godkjent, effektivt prevensjonsmiddel i samsvar med institusjonens standarder
• Andre alvorlige, ukontrollerte akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og/eller vil gjøre pasienten upassende for påmelding til dette studiet

• Tidligere behandling med alvocidib

  • Tidligere bruk av venetoclax enkeltmiddel eller annen venetoclax-basert kombinasjonsbehandling er tillatt