Alvocidib in Kombination mit Decitabin und Venetoclax bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML oder als Erstlinientherapie bei nicht fitten Patienten mit AML

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer rezidivierten oder refraktären akuten myeloischen Leukämie nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Unfitte/gebrechliche Patienten mit neu diagnostizierter AML kommen ebenfalls in Frage, wenn sie nicht als gute Kandidaten für eine Therapie mit höherer Intensität angesehen werden

  • Ein Patient gilt als unfit oder gebrechlich, wenn drei oder mehr der folgenden fünf Faktoren vorliegen:

    • Unbeabsichtigter Gewichtsverlust von 10 Pfund oder mehr in einem Jahr
    • Allgemeines Erschöpfungsgefühl
    • Schwäche gemessen an der Griffstärke
    • Langsame Schrittgeschwindigkeit
    • Geringe körperliche Aktivität
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 3
• Gesamtserumbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom können ein Gesamtbilirubin von bis zu < 3 x ULN aufweisen
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN; oder =< 5 x ULN bei Verdacht auf leukämische Leberbeteiligung
• Serum-Kreatinin = < 2,0 mg/dl

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 1 Woche (+/-3 Tage) vor der ersten Dosis der Studienmedikamente ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (B-HCG)-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, eines der folgenden zu verwenden wirksame Verhütungsmethoden während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

  • Antibabypillen, Spritzen, Implantate (von einem Arzt unter die Haut gesetzt) ​​oder Pflaster (auf die Haut gesetzt)
  • Intrauterinpessaren (IUPs)
  • Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen), die mit Spermizid verwendet werden
  • Abstinenz
  • Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur, Ovarektomie und/oder Hysterektomie hatten
• Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) zu verwenden
• Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit t(15;17)-Karyotyp-Anomalie oder akuter Promyelozytenleukämie
• Vorgeschichte einer anderen primären invasiven Malignität, die nicht endgültig behandelt wurde und sich in Remission befindet. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder mit Karzinomen in situ sind unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose (einschließlich Begleitdiagnosen) förderfähig
• Vorhandensein einer klinisch signifikanten unkontrollierten Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS) wie Epilepsie, Krampfanfälle im Kindes- oder Erwachsenenalter, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose
• Nachweis einer aktiven zerebralen/meningealen Erkrankung. Patienten können eine ZNS-Leukämie-Beteiligung in der Vorgeschichte haben, wenn sie definitiv mit einer vorherigen Therapie behandelt wurden und zum Zeitpunkt der Einwilligung kein Hinweis auf eine aktive Erkrankung vorliegt, mit mindestens 2 aufeinanderfolgenden negativen Bewertungen der Rückenmarksflüssigkeit auf Restleukämie und negativer Bildgebung (Bildgebung nur erforderlich, wenn zuvor Anzeichen von ZNS nachgewiesen wurden Leukämie, die nicht anderweitig durch Untersuchung der Rückenmarksflüssigkeit dokumentiert ist)
• Patienten mit aktiver instabiler Angina pectoris, begleitenden klinisch signifikanten aktiven Arrhythmien, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association. Patienten mit einer kardialen Ejektionsfraktion (gemessen entweder durch Multigated Acquisition Scan [MUGA] oder Echokardiogramm) < 45 % sind ausgeschlossen
• Patienten mit unkontrollierten, aktiven Infektionen (viral, bakteriell oder durch Pilze)
• Bekannte aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder bekannte Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Patienten mit Leberzirrhose oder einer anderen schweren aktiven Lebererkrankung oder mit Verdacht auf aktiven Alkoholmissbrauch
• Allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HSZT) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der protokollspezifischen Therapie oder bei aktiver akuter/chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD), die eine systemische Behandlung erfordert; oder Immunsuppression zur GvHD-Prophylaxe innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studientherapie erhalten

• Vorherige Chemotherapie/Strahlentherapie/Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation mit folgender Ausnahme:

  • Zur Verringerung der Tumorlast, Leukozytose (Zählung der zirkulierenden Blasten) oder Palliation: Intravenöses Cytarabin und/oder Hydroxyharnstoff. Für diese Mittel ist kein Auswaschen erforderlich. Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme von einer akuten nicht-hämatologischen Toxizität (bis < Grad 1) aller vorherigen Therapien erholt haben
• Schwangere oder stillende Frauen
• Männliche oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, ein zugelassenes, wirksames Verhütungsmittel gemäß den Standards der Institution zu verwenden
• Andere schwere, unkontrollierte akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten ungeeignet machen würden für die Aufnahme in dieses Studium

• Vorbehandlung mit Alvocidib

  • Die vorherige Anwendung von Venetoclax als Monotherapie oder einer auf Venetoclax basierenden Kombinationstherapie ist zulässig