Alvocidib i kombination med Decitabin och Venetoclax hos patienter med återfall eller refraktär AML eller som frontlinjeterapi hos olämpliga patienter med AML

Inklusionskriterier:

• Diagnos av återfall eller refraktär akut myeloid leukemi enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier. Olämpliga/sköra patienter med nyligen diagnostiserad AML är också kvalificerade om de inte anses vara goda kandidater för att få en högre intensitetsterapi

  • En patient anses olämplig eller svag om han har tre eller fler av de fem faktorerna nedan:

    • Oavsiktlig viktminskning på 10 pund eller mer på ett år
    • Allmän känsla av utmattning
    • Svaghet mätt med greppstyrka
    • Långsam gånghastighet
    • Låga nivåer av fysisk aktivitet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på =< 3
• Totalt serumbilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN). Patienter med känt Gilberts syndrom kan ha totalt bilirubin upp till =< 3 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) =< 3 x ULN; eller =< 5 x ULN vid misstänkt leukemi leverinblandning
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (B-HCG) graviditetstestresultat inom 1 vecka (+/-3 dagar) före den första dosen av studieläkemedel och måste acceptera att använda något av följande effektiva preventivmetoder under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Effektiva metoder för preventivmedel inkluderar:

  • P-piller, skott, implantat (placerade under huden av en vårdgivare) eller plåster (placerade på huden)
  • Intrauterina enheter (IUD)
  • Kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) som används med spermiedödande medel
  • Nykterhet
  • Kvinnor i icke fertil ålder är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral äggledarligation, ooforektomi och/eller hysterektomi
• Män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (som kondom som används med spermiedödande medel eller abstinens) under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med t(15;17) karyotypavvikelse eller akut promyelocytisk leukemi
• Historik om en annan primär invasiv malignitet som inte har blivit definitivt behandlad och i remission. Patienter med icke-melanom hudcancer eller med karcinom in situ är berättigade oavsett tid från diagnos (inklusive samtidiga diagnoser)
• Förekomst av kliniskt signifikant okontrollerad patologi i centrala nervsystemet (CNS) såsom epilepsi, barndoms- eller vuxenanfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos
• Bevis på aktiv cerebral/meningeal sjukdom. Patienter kan ha en historia av CNS leukemi involvering om de definitivt behandlats med tidigare terapi och inga tecken på aktiv sjukdom vid tidpunkten för samtycke med minst 2 på varandra följande ryggmärgsvätska negativa bedömningar för kvarvarande leukemi och negativ bildbehandling (avbildning krävs endast om tidigare visat tecken på CNS leukemi som inte på annat sätt dokumenterats genom bedömning av ryggmärgsvätska)
• Patienter med aktiv instabil angina, samtidiga kliniskt signifikanta aktiva arytmier, hjärtinfarkt inom 6 månader eller kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass III-IV. Patienter med en hjärtejektionsfraktion (uppmätt med antingen multigated acquisition scan [MUGA] eller ekokardiogram) < 45 % exkluderas
• Patienter med okontrollerade, aktiva infektioner (virala, bakteriella eller svampar)
• Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
• Patienter med levercirros eller annan allvarlig aktiv leversjukdom eller med misstänkt aktivt alkoholmissbruk
• Allogen hematopoetisk celltransplantation (HSCT) inom 6 månader före starten av protokollspecificerad terapi, eller med aktiv akut/kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD) som kräver systemisk behandling; eller får immunsuppression för GvHD-profylax inom 2 veckor från starten av studieterapin

• Föregående kemoterapi/strålbehandling/undersökningsterapi inom 2 veckor före start av studieläkemedel med följande undantag:

  • För att minska tumörbördan, leukocytos (cirkulerande blastantal) eller palliation: Intravenöst cytarabin och/eller hydroxiurea. Ingen tvättning är nödvändig för dessa medel. Patienterna måste ha återhämtat sig från akut icke-hematologisk toxicitet (till =< grad 1) av all tidigare behandling före inskrivning
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, ovilliga att använda ett godkänt, effektivt preventivmedel i enlighet med institutionens standarder
• Andra allvarliga, okontrollerade akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller prövningsproduktadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och/eller skulle göra patienten olämplig för anmälan till denna studie

• Tidigare behandling med alvocidib

  • Tidigare användning av venetoclax enstaka medel eller någon venetoclax-baserad kombinationsterapi är tillåten