Алвоцидиб в комбинации с децитабином и венетоклаксом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ или в качестве терапии первой линии у непригодных пациентов с ОМЛ

Критерии включения:

• Диагностика рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Непригодные/слабые пациенты с недавно диагностированным ОМЛ также имеют право, если не считаются хорошими кандидатами на получение более интенсивной терапии.

  • Пациент считается непригодным или ослабленным, если он имеет три или более из пяти следующих факторов:

    • Непреднамеренная потеря веса на 10 фунтов и более в течение года.
    • Общее чувство истощения
    • Слабость, измеряемая силой захвата
    • Медленная скорость ходьбы
    • Низкий уровень физической активности
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 3
• Общий билирубин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН). Пациенты с известным синдромом Жильбера могут иметь общий билирубин до < 3 x ULN.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН; или = < 5 x ULN в случае подозрения на лейкемическое поражение печени
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (В-ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 1 недели (+/- 3 дней) до первой дозы исследуемых препаратов и должны согласиться на использование одного из следующих эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К эффективным методам контрацепции относятся:

  • Противозачаточные таблетки, уколы, имплантаты (вводятся под кожу врачом) или пластыри (накладываются на кожу)
  • Внутриматочные спирали (ВМС)
  • Презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки), используемые со спермицидом
  • Воздержание
  • Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб, овариэктомия и / или гистерэктомия.
• Мужчины, у которых есть партнеры детородного возраста, должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (например, презерватив, используемый со спермицидом или воздержанием) во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты с аномалией кариотипа t(15;17) или острым промиелоцитарным лейкозом
• История другого первичного инвазивного злокачественного новообразования, которое не было окончательно вылечено и находится в стадии ремиссии. Пациенты с немеланомным раком кожи или с карциномой in situ имеют право на участие независимо от времени с момента постановки диагноза (включая сопутствующие диагнозы).
• Наличие клинически значимой неконтролируемой патологии центральной нервной системы (ЦНС), такой как эпилепсия, судороги у детей или взрослых, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз
• Признаки активного церебрального/менингеального заболевания. Пациенты могут иметь в анамнезе лейкемическое поражение ЦНС, если они получали окончательное лечение предшествующей терапией и при отсутствии признаков активного заболевания на момент получения согласия, по крайней мере, при 2 последовательных отрицательных оценках спинномозговой жидкости на наличие остаточного лейкоза и отрицательной визуализации (визуализация требуется только в том случае, если ранее были выявлены признаки поражения ЦНС). лейкемия, иначе не подтвержденная оценкой спинномозговой жидкости)
• Пациенты с активной нестабильной стенокардией, сопутствующими клинически значимыми активными аритмиями, инфарктом миокарда в течение 6 мес или застойной сердечной недостаточностью III-IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Исключаются пациенты с фракцией сердечного выброса (измеряемой либо с помощью многоканального сканирования [MUGA], либо с помощью эхокардиограммы) <45%.
• Пациенты с неконтролируемыми активными инфекциями (вирусными, бактериальными или грибковыми)
• Известный активный гепатит B или C или известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты с циррозом печени или другим серьезным активным заболеванием печени или с подозрением на активное злоупотребление алкоголем
• Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК) в течение 6 мес до начала указанной в протоколе терапии или при активной острой/хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующей системного лечения; или получающих иммуносупрессию для профилактики РТПХ в течение 2 недель от начала исследуемой терапии

• Предшествующая химиотерапия/лучевая терапия/исследовательская терапия в течение 2 недель до начала приема исследуемых препаратов, за следующим исключением:

  • Для уменьшения опухолевой массы, лейкоцитоза (числа циркулирующих бластов) или паллиативного лечения: цитарабин и/или гидроксимочевина внутривенно. Для этих агентов не требуется промывка. Пациенты должны выздороветь от острой негематологической токсичности (до =< степени 1) всей предшествующей терапии до включения в исследование.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Субъекты мужского или женского пола детородного возраста, не желающие использовать утвержденные эффективные средства контрацепции в соответствии со стандартами учреждения
• Другое тяжелое, неконтролируемое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента неприемлемым для записи на это исследование

• Предварительное лечение альвоцидибом

  • Разрешено предварительное применение монотерапии венетоклаксом или любой комбинированной терапии на основе венетоклакса.