再発または難治性AML患者におけるデシタビンおよびベネトクラクスとの併用におけるアルボシディブ、または不適格なAML患者におけるフロントライン療法としてのアルボシディブ
再発または難治性AML患者におけるアルボシディブとデシタビンおよびベネトクラクスの併用の第1/2相試験、またはAML患者の前線治療として
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 急性骨髄性白血病 (AML) の再発または難治性患者におけるデシタビンおよびベネトクラクスと併用したアルボシディブ塩酸塩 (alvocidib) の安全性、または AML の不適格/虚弱患者における最前線治療としての安全性を判断すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 急性骨髄性白血病（AML）の再発または難治性患者におけるデシタビンおよびベネトクラクスとの併用でのalvocidibの有効性を決定すること、またはAMLの不適格/虚弱患者における最前線療法としての有効性を決定すること。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. 改訂された国際作業部会 (IWG) 基準への応答と、治療を受けた患者の全生存期間 (OS)、無イベント生存期間 (EFS) および応答期間 (DOR) を含む応答時間変数による有効性の予備的評価を決定することこの組み合わせで。
探索的目的:
I. この組み合わせによる治療後の微小残存病変 (MRD) とその長期転帰への影響を判断すること。
Ⅱ． この組み合わせに応答して、BCL-2 および MCL-1 の治療前の発現レベルの効果を (BH3 プロファイリングによって) 決定すること。
III. 造血幹細胞移植 (HSCT) に移行する応答患者に対するこの併用療法の効果を判断すること。
概要: これは、alvocidib の第 I 相、用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
誘導：患者は、1～10日目にデシタビンを1時間かけて静脈内（IV）に、1～3日目、1～5日目、1～7日目、1～10日目、または1～14日目に塩酸アルボシジブを1時間かけてIV投与し、ベネトクラクスを経口投与する(PO) 1 日 1 回 (QD) 1 ～ 14 日目に、疾患の進行または許容できない毒性がない場合。
統合: 患者は 1 ～ 5 日目にデシタビン IV を 1 時間かけて、1 ～ 3 日目、1 ～ 5 日目、1 ～ 7 日目、1 ～ 10 日目、または 1 ～ 14 日目に塩酸アルボシジブ IV を 1 時間かけて、1 日目にベネトクラクス PO QD を受けます。 -10. 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 24 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は4週間追跡されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-世界保健機関（WHO）の基準による再発または難治性の急性骨髄性白血病の診断。 新たに診断されたAMLの不適格/虚弱な患者は、より高い強度の治療を受けるのに適した候補と見なされない場合にも適格です
以下の 5 つの要因のうち 3 つ以上が当てはまる場合、患者は不適格または虚弱であると見なされます。
- 1年で10ポンド以上の意図しない体重減少
- 一般的な疲労感
- 握力で測る弱さ
- 歩く速度が遅い
- 低レベルの身体活動
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコア=<3
- 総血清ビリルビン = < 2 x 正常上限 (ULN)。 既知のギルバート症候群の患者は、最大=< 3 x ULNまでの総ビリルビンを有する可能性があります
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x ULN;または白血病性肝臓の関与が疑われる場合は=<5 x ULN
- 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dl
-出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（B-HCG）妊娠検査結果が陰性でなければなりません 治験薬の初回投与前の1週間（+/- 3日）であり、次のいずれかを使用することに同意する必要があります治験中および治験薬の最終投与後 30 日間の効果的な避妊方法。 避妊の効果的な方法は次のとおりです。
- 経口避妊薬、注射、インプラント（医療提供者が皮膚の下に配置）またはパッチ（皮膚に配置）
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- 殺精子剤と一緒に使用されるコンドームまたは閉塞キャップ（ダイヤフラムまたは子宮頸/ボールトキャップ）
- 禁欲
- 非出産の可能性のある女性は、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮、卵巣摘出術、および/または子宮摘出術を受けた女性です。
- -出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、効果的な避妊方法（殺精子剤または禁欲で使用されるコンドームなど）を使用することに同意する必要があります 研究中および研究薬の最後の投与から30日間
- 患者または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- t(15;17)核型異常または急性前骨髄球性白血病の患者
- -決定的な治療を受けておらず、寛解している別の原発性浸潤性悪性腫瘍の病歴。 -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、診断からの時間に関係なく適格です（付随する診断を含む）
- -てんかん、小児期または成人期の発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、または精神病などの臨床的に重要な制御されていない中枢神経系（CNS）の病状の存在
- -活動的な脳/髄膜疾患の証拠。 -以前の治療で決定的に治療され、同意時に活動性疾患の証拠がない場合、患者はCNS白血病関与の病歴を持っている可能性があり、残留白血病に対する少なくとも2回の連続した脊髄液陰性評価および陰性画像（以前にCNSの証拠を示した場合にのみ画像が必要）髄液評価によって他の方法で記録されていない白血病)
- -活動性不安定狭心症、付随する臨床的に重要な活動性不整脈、6か月以内の心筋梗塞、またはうっ血性心不全の患者 New York Heart AssociationクラスIII-IV。 -心臓駆出率（マルチゲート取得スキャン[MUGA]または心エコー図のいずれかで測定）が45％未満の患者は除外されます
- コントロールされていない活動的な感染症（ウイルス、細菌、または真菌）の患者
- -既知の活動性B型またはC型肝炎感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の血清陽性
- 肝硬変またはその他の深刻な活動性肝疾患のある患者、または活動的なアルコール乱用が疑われる患者
- -プロトコル指定された治療の開始前6か月以内の同種造血細胞移植（HSCT）、または全身治療を必要とする活動性の急性/慢性移植片対宿主病（GvHD）;または研究療法の開始から2週間以内にGvHD予防のための免疫抑制を受けている
-治験薬の開始前2週間以内の以前の化学療法/放射線療法/治験療法 以下の例外を除く：
- 腫瘍量、白血球増多症（循環芽球数）または緩和を軽減するため：シタラビンおよび/またはヒドロキシ尿素の静脈内投与。 これらの薬剤は洗い流す必要はありません。 -患者は、登録前の以前のすべての治療の急性非血液毒性（=<グレード1まで）から回復している必要があります
- 妊娠中または授乳中の女性
- -出産の可能性のある男性または女性の対象であり、施設の基準に従って承認された効果的な避妊手段を使用することを望まない
- -その他の重度の制御されていない急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を不適切にする可能性がありますこの研究への登録について
アルボシジブによる前治療
- -ベネトクラクス単剤またはベネトクラクスベースの併用療法の以前の使用は許可されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（デシタビン、塩酸アルボシジブ、ベネトクラクス）
誘導: 患者は、1～10 日目にデシタビン IV を 1 時間以上、1～3 日、1～5、1～7、1～10、または 1～14 日目に塩酸アルボシジブ IV を 1 時間以上、ベネトクラクス PO QD を 2 日目に受けます。 1-14 疾患の進行または許容できない毒性がない場合。 統合: 患者は 1 ～ 5 日目にデシタビン IV を 1 時間かけて、1 ～ 3 日目、1 ～ 5 日目、1 ～ 7 日目、1 ～ 10 日目、または 1 ～ 14 日目に塩酸アルボシジブ IV を 1 時間かけて、1 日目にベネトクラクス PO QD を受けます。 -10. 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 24 サイクルまで繰り返されます。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
すべての有害事象の全体的な発生率と重症度 (フェーズ I)
時間枠：最長6年
|
米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して測定。
|
最長6年
|
|
全奏効率（ORR）（フェーズII）
時間枠：最長6年
|
95%信頼区間とともに、併用治療の反応率を推定します。
|
最長6年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
応答時間
時間枠：最長6年
|
反応期間は、最初の反応（部分反応[PR]またはそれ以上）の日から、最初に記録された疾患の進行/再発または死亡のいずれか早い方の日までの日数として定義されます。
|
最長6年
|
|
イベントフリーサバイバル
時間枠：最長6年
|
イベントフリー生存期間は、治療開始日 (例えば、サイクル 1 日 1 [C1D1]) から、記録された治療失敗日、完全奏効 (CR) からの再発日、または何らかの原因による死亡日までの日数として定義されます。いずれか最初に発生した方で、すべての患者について計算されます。
カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
|
最長6年
|
|
全生存
時間枠：治療開始から死亡または最後のフォローアップまで、最大6年間評価
|
カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
|
治療開始から死亡または最後のフォローアップまで、最大6年間評価
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yesid Alvarado-Valero、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-1053 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05266 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。