Alvocidib 联合地西他滨和维奈托克治疗复发或难治性 AML 患者或作为一线治疗治疗不适合的 AML 患者

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准诊断复发或难治性急性髓性白血病。 如果不被认为是接受更高强度治疗的合适人选，新诊断出 AML 的不健康/虚弱患者也有资格

  • 如果具有以下五个因素中的三个或更多，则患者被认为不健康或虚弱：

    • 一年内意外体重减轻 10 磅或更多
    • 一般的疲惫感
    • 以握力衡量的弱点
    • 缓慢的行走速度
    • 体力活动水平低
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 =< 3
• 总血清胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN)。 患有已知吉尔伯特综合征的患者的总胆红素可能高达 =< 3 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN；或 =< 5 x ULN 在疑似白血病肝脏受累的情况下
• 血清肌酐 =< 2.0 mg/dl

• 有生育能力的女性必须在第一次研究药物给药前 1 周（+/-3 天）内的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (B-HCG) 妊娠试验结果呈阴性，并且必须同意使用以下其中一项研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内的有效避孕方法。 有效的避孕方法包括：

  • 避孕药、注射剂、植入物（由医疗保健提供者放置在皮下）或贴剂（放置在皮肤上）
  • 宫内节育器 (IUD)
  • 与杀精剂一起使用的避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
  • 节制
  • 无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎、卵巢切除术和/或子宫切除术的女性
• 有育龄伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用有效的避孕方法（例如与杀精子剂一起使用的避孕套或禁欲）
• 患者或其合法授权代表必须提供书面知情同意书

排除标准：

• t(15;17)核型异常或急性早幼粒细胞白血病患者
• 另一种原发性侵袭性恶性肿瘤的病史，尚未得到明确治疗并处于缓解期。 患有非黑色素瘤皮肤癌或原位癌的患者无论从诊断（包括伴随诊断）开始的时间如何，都符合条件
• 存在有临床意义的不受控制的中枢神经系统 (CNS) 病变，例如癫痫、儿童或成人癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病
• 活动性脑/脑膜疾病的证据。 患者可能有中枢神经系统白血病受累史，如果明确接受过既往治疗并且在同意时没有活动性疾病的证据且至少连续 2 次脊髓液残留白血病阴性评估和阴性影像学检查（仅当先前显示中枢神经系统证据时才需要影像学检查）脊髓液评估未记录的白血病）
• 患有活动性不稳定型心绞痛、伴随有临床意义的活动性心律失常、6 个月内心肌梗死或纽约心脏协会 III-IV 级充血性心力衰竭的患者。 排除心脏射血分数（通过多门采集扫描 [MUGA] 或超声心动图测量）< 45% 的患者
• 患有不受控制的活动性感染（病毒、细菌或真菌）的患者
• 已知的活动性乙型或丙型肝炎感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
• 患有肝硬化或其他严重活动性肝病或疑似活动性酒精滥用的患者
• 在方案规定的治疗开始前 6 个月内进行过同种异体造血细胞移植 (HSCT)，或患有需要全身治疗的活动性急性/慢性移植物抗宿主病 (GvHD)；或在研究治疗开始后 2 周内接受免疫抑制以预防 GvHD

• 研究药物开始前 2 周内的既往化疗/放疗/研究性治疗，但以下情况除外：

  • 为了减少肿瘤负荷、白细胞增多（循环母细胞计数）或姑息治疗：静脉注射阿糖胞苷和/或羟基脲。 这些试剂无需冲洗。 患者必须已从入组前所有先前治疗的急性非血液学毒性（至 =< 1 级）中恢复过来
• 怀孕或哺乳期的女性
• 有生育潜力的男性或女性受试者，不愿按照机构标准使用经批准的有效避孕方法
• 其他严重的、不受控制的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，研究者认为可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释和/或会使患者不适合参加这项研究

• 既往接受过alvocidib治疗

  • 允许先前使用维奈托克单一药物或任何基于维奈托克的联合疗法