Alvokidibi yhdistelmänä desitabiinin ja venetoklaxin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML, tai etulinjan hoitona sopimattomilla AML-potilailla
Vaiheen 1/2 tutkimus alvocidibista yhdistelmänä desitabiinin ja venetoklaxin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML tai etulinjan hoitona sopimattomilla AML-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Alvokidibihydrokloridin (alvokidibin) turvallisuuden määrittäminen yhdessä desitabiinin ja venetoklaksin kanssa uusiutuneilla tai refraktaarisilla potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), tai etulinjan hoitona AML-potilaille, jotka eivät ole kunnossa. (Vaihe I) II. Alvokidibin tehon määrittämiseksi yhdistelmänä desitabiinin ja venetoklaksin kanssa uusiutuneilla tai refraktaarisilla potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), tai etulinjan hoitona AML-potilailla, jotka eivät ole kunnossa. (Vaihe II)
TOISsijainen TAVOITE:
I. Tehon alustavan arvioinnin määrittäminen tarkistettujen kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien ja vasteen saavuttamiseen kuluvan ajan muuttujien perusteella, mukaan lukien hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjääminen (OS), tapahtumaton eloonjääminen (EFS) ja vasteen kesto (DOR). tämän yhdistelmän kanssa.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Määrittää minimaalinen jäännössairaus (MRD) tällä yhdistelmällä hoidon jälkeen ja sen vaikutus pitkäaikaiseen lopputulokseen.
II. Määrittää BCL-2:n ja MCL-1:n hoitoa edeltävän ilmentymisen tason vaikutus (BH3-profiloinnilla) vasteen tähän yhdistelmään.
III. Tämän hoitoyhdistelmän vaikutuksen määrittäminen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) siirtyviin potilaisiin, jotka reagoivat.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, alvokidibin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
INDUKTIO: Potilaat saavat desitabiinia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1-10, alvokidibihydrokloridia IV 1 tunnin ajan päivinä 1-3, 1-5, 1-7, 1-10 tai 1-14 ja venetoklaksia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-14 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat desitabiini IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5, alvokidibihydrokloridi IV 1 tunnin ajan päivinä 1-3, 1-5, 1-7, 1-10 tai 1-14 ja venetoclax PO QD päivinä 1 -10. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon kuluttua.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Relapsoituneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteereillä. Sopimattomat/heikot potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, ovat myös kelvollisia, jos heitä ei pidetä hyvinä ehdokkaina korkeamman intensiteetin hoitoon
Potilasta pidetään kelvottomana tai heikkona, jos hänellä on kolme tai useampi seuraavista viidestä tekijästä:
- Tahaton painonpudotus 10 kiloa tai enemmän vuodessa
- Yleinen väsymyksen tunne
- Heikkous mitattuna pitovoimalla
- Hidas kävelynopeus
- Matala fyysinen aktiivisuus
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä = < 3
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini voi olla jopa = < 3 x ULN
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN; tai = < 5 x ULN, jos epäillään leukeemista maksan toimintaa
- Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (B-HCG) raskaustestin tulos 1 viikon (+/-3 päivää) ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
- Ehkäisypillerit, rokotteet, implantit (terveydenhuollon tarjoajan asettamat ihon alle) tai laastarit (iholle asettamat)
- Kohdunsisäiset laitteet (IUD)
- Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset), jota käytetään spermisidin kanssa
- Raittius
- Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta, munanpoisto ja/tai kohdunpoisto
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän (kuten spermisidin tai raittiuden kanssa käytettävän kondomin) käyttämiseen tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on t(15;17)-karyotyyppipoikkeavuus tai akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Toisen primaarisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, jota ei ole lopullisesti hoidettu ja joka on remissiossa. Potilaat, joilla on ei-melanoomaperäinen ihosyöpä tai karsinooma in situ, ovat kelvollisia diagnoosin alkamisajasta riippumatta (mukaan lukien samanaikaiset diagnoosit)
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon keskushermoston (CNS) patologia, kuten epilepsia, lapsuuden tai aikuisen kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi
- Todisteet aktiivisesta aivo-/aivokalvon sairaudesta. Potilailla voi olla aiemmin keskushermoston leukemiaa, jos heitä on hoidettu lopullisesti aikaisemmalla hoidolla eikä merkkejä aktiivisesta sairaudesta suostumushetkellä vähintään 2 peräkkäistä selkäydinnesteen negatiivista arviota jäännösleukemiasta ja negatiivista kuvantamista (kuvaus vaaditaan vain, jos aiemmin on näyttöä keskushermostosta leukemia, jota ei ole muuten dokumentoitu selkäydinnesteen arvioinnissa)
- Potilaat, joilla on aktiivinen epästabiili angina pectoris, samanaikainen kliinisesti merkitsevä aktiivinen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III-IV. Potilaat, joiden sydämen ejektiofraktio (joko moniportaisella hankintakuvauksella [MUGA] tai kaikukuvauksella mitattuna) on alle 45 %, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Potilaat, joilla on maksakirroosi tai muu vakava aktiivinen maksasairaus tai joilla epäillään aktiivista alkoholin väärinkäyttöä
- Allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HSCT) 6 kuukauden sisällä ennen protokollassa määritellyn hoidon aloittamista tai aktiivinen akuutti/krooninen graft versus-host -tauti (GvHD), joka vaatii systeemistä hoitoa; tai jotka saavat immunosuppressiota GvHD-profylaksia varten 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
Aikaisempi kemoterapia/sädehoito/tutkimushoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista seuraavin poikkeuksin:
- Kasvaintaakan, leukosytoosin (kiertävän blastimäärän) tai lievityksen vähentämiseksi: Laskimonsisäinen sytarabiini ja/tai hydroksiurea. Nämä aineet eivät vaadi huuhtelua. Potilaiden on oltava toipuneet akuutista ei-hematologisesta toksisuudesta (=< asteeseen 1) kaikesta aikaisemmasta hoidosta ennen osallistumista
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää laitoksen standardien mukaisesti
- Muu vakava, hallitsematon akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen ilmoittautumista varten
Aiempi hoito alvocidibilla
- Venetoclax-yksityisaineen tai minkä tahansa venetoklaksipohjaisen yhdistelmähoidon aikaisempi käyttö on sallittua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (desitabiini, alvokidibihydrokloridi, venetoklaksi)
INDUKTIO: Potilaat saavat desitabiini IV 1 tunnin ajan päivinä 1-10, alvokidibihydrokloridi IV 1 tunnin ajan päivinä 1-3, 1-5, 1-7, 1-10 tai 1-14 ja venetoclax PO QD päivinä 1-14 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat desitabiini IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5, alvokidibihydrokloridi IV 1 tunnin ajan päivinä 1-3, 1-5, 1-7, 1-10 tai 1-14 ja venetoclax PO QD päivinä 1 -10. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien haittatapahtumien yleinen ilmaantuvuus ja vakavuus (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Mitattu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiolla 5.0.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Yleinen vasteprosentti (ORR) (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Arvioi yhdistelmähoidon vasteprosentin sekä 95 %:n uskottavan intervallin.
|
Jopa 6 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Vasteen kesto määritellään päivien lukumääränä alkuperäisen vasteen päivästä (osittainen vaste [PR] tai parempi) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen/relapsaan tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Tapahtumaton eloonjääminen määritellään päivien lukumääränä hoidon aloituspäivästä (esim. sykli 1 päivä 1 [C1D1]) siihen päivään, jolloin dokumentoitu hoidon epäonnistuminen, täydellisen vasteen uusiutuminen (CR) tai kuolema mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, ja se lasketaan kaikille potilaille.
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Aika-tapahtuman päätepisteiden vertailut tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna 6 vuoden ajan
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Aika-tapahtuman päätepisteiden vertailut tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna 6 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yesid Alvarado-Valero, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Desitabiini
- Venetoclax
- Alvokidibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-1053 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05266 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .