Zkoumání role osy střeva a jater u nealkoholické steatohepatitidy prostřednictvím bariatrické chirurgie
25. září 2022 aktualizováno: National Taiwan University Hospital
Výzkum nové cesty produktů střevní mikrobioty pro bariatrickou chirurgii ke zlepšení nealkoholické steatohepatitidy a vývoj terapeutických důsledků
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je nejčastější chronické onemocnění jater.
Nealkoholická steatohepatitida (NASH) je agresivní forma NAFLD s pozoruhodnými zánětlivými rysy, která může způsobit pokročilou fibrózu a rakovinu jater.
Dosud neexistuje žádný lék schválený FDA pro léčbu NASH.
10% úbytek hmotnosti úpravou životního stylu je standardní doporučení pro léčbu NASH, které v klinické praxi dosahuje pouze 10-20% úspěšnosti.
Vývoj terapeutik pro prevenci a léčbu NASH je tedy jistě nenaplněnou potřebou.
Mechanismus, jak jednoduchá steatóza progreduje do NASH, zatím zůstává nejasný a hromadící se důkazy naznačují, že role střevní mikroflóry může být zásadní.
Studie také zaznamenaly, že bariatrická chirurgie účinně zlepšuje diabetes a NASH s významnými změnami ve složení a funkci střevního mikrobiomu.
V této studii se výzkumníci zaměřují na zkoumání role střevní mikroflóry v patofyziologii NASH porovnáním závažnosti NAFLD, střevního mikrobiomu, metabolomiky a imunitních profilů mezi pacienty před a po bariatrické operaci.
S tímto úsilím vědci chtějí dešifrovat mechanismus, jak bariatrická chirurgie může zlepšit NASH změnou střevní mikroflóry, a prostřednictvím této studie zjistit molekulární podpisy spojené s mikroby mezi NASH a NAFLD.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vyšetřovatelé očekávají nábor 140 morbidně obézních pacientů, kteří podstoupí bariatrickou operaci, včetně 100 pacientů podstupujících sleeve gastrektomii (SG) a 40 podstupujících gastrický bypass (GB). Během operace bude provedena jaterní biopsie k potvrzení histologického skóre závažnosti NAFLD. Vyšetřovatelé očekávají, že z těchto morbidně obézních pacientů bude mít 50 % pacientů s NASH a 50 % pacientů s NAFL na základě předchozích domácích údajů. (tj. 50 pacientů užívajících SG s NASH a 50 pacientů užívajících SG s NAFL; 20 pacientů užívajících GB má NASH a 20 pacientů dostávajících GB má NAFL.) V této studii mají výzkumníci dva cíle studie, které jsou následující.
- Prvním cílem je objevit potenciální mechanismy mezi osou střevo-játra pro prevenci nebo podporu NAFL a NASH porovnáním (1) složení fekálního mikrobiomu a metabolomiky, (2) biochemie periferní krve, metabolomiky, fenotypů imunitních buněk a cytokinů (3) portálu biochemie žil, metabolomika, fenotypy imunitních buněk a cytokiny (4) Metabolomika jater a RNA-seq (5) test střevní permeability (laktulóza/mannitolová výzva) (6) genetická vnímavost hostitele k NAFLD (PNPLA3 a TM6SF2) mezi ověřenou tkání Pacienti s NASH a NAFL v této studii s průřezovým srovnáním.
- Druhým cílem je longitudinálně prozkoumat potenciální mechanismy bariatrické chirurgie pro zlepšení NASH prostřednictvím dráhy závislé na střevní mikrobiotě. Budou shromažďována klinická a experimentální data před (výchozí) a po (1., 3., 6. měsíc) bariatrické operaci, která zahrnují (1) neinvazivní hodnocení závažnosti NAFLD (Fibroscan, MRI-PDFF (protonová hustota tuku) a MRE) , (2) biochemie krve, metabolomika, fenotypy imunitních buněk a cytokiny (3) fekální mikrobiom a metabolomika (4) test střevní propustnosti (5) histologie jaterní biopsie (pokud je k dispozici)
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
140
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Wei-Kai Wu
- Telefonní číslo: +886-2-23717101
- E-mail: weikaiwu0115@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Nábor
- National Taiwan University Hospital
-
Kontakt:
- Ming-Shiang Wu, MD, PhD
- Telefonní číslo: 65043 +886-2-23123456
- E-mail: mingshiang@ntu.edu.tw
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Morbidně obézní pacienti, kteří plánovali bariatrickou operaci
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk >20, morbidně obézní pacienti, kteří podstoupí bariatrickou operaci.
Kritéria vyloučení:
- Průměrný denní příjem alkoholu > 20 gramů,
- Přenašeči hepatitidy B, přenašeči hepatitidy C,
- lidé s onemocněním jater způsobeným jinými příčinami
- jaterní cirhóza,
- onemocnění související s abnormální srážlivostí krve,
- zánětlivé onemocnění střev,
- rutinní užívání steroidů nebo inhibitorů imunity a jiných imunomodulačních léků
- ursodeoxycholikum a další léky ovlivňující metabolismus žlučových kyselin
- ti, kteří do jednoho měsíce užívali antibiotika nebo probiotika
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Tkáň obézních pacientů prokázala NASH
věk >20, morbidní obezita, která podstoupí bariatrickou operaci, tkáň prokázaná NASH
|
|
|
Tkáň obézních pacientů prokázala NAFL
věk >20, morbidní obezita, která podstoupí bariatrickou operaci, tkáň prokázaná NAFL
|
|
|
NASH (před bariatrickou operací)
věk >20, morbidní obezita podstupující bariatrickou operaci a histologicky byla prokázána NASH.
Údaje shromážděné před bariatrickou operací.
|
Bariatrické chirurgie
Ostatní jména:
|
|
NASH (po bariatrické operaci)
věk >20, morbidní obezita podstupující bariatrickou operaci a histologicky byla prokázána NASH.
Údaje shromážděné po bariatrické operaci.
|
Bariatrické chirurgie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre závažnosti NAFLD (histologie) od výchozího stavu do 6. měsíce
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
Před a po operaci (pokud je k dispozici) bude provedena jaterní biopsie za účelem získání histologického hodnocení
|
Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
|
Změna závažnosti NAFLD měřená pomocí Fibroscan od výchozího stavu do 6. měsíce
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
Fibroscan (CAP a kPa)
|
Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
|
Změna závažnosti NAFLD měřená pomocí MRI protonové hustoty tukové frakce z výchozí hodnoty na hodnotu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
MRI protonová hustota tuku frakce (%)
|
Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
|
Změna závažnosti NAFLD měřená magnetickou rezonanční elastografií od základní linie k
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
magnetická rezonanční elastografie (kPa)
|
Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna profilů střevního mikrobiomu
Časové okno: Výchozí stav, 1. měsíc, 3. měsíc a 6. měsíc po operaci
|
sekvenování fekální 16S ribozomální RNA a sekvenování metagenomu shotgun
|
Výchozí stav, 1. měsíc, 3. měsíc a 6. měsíc po operaci
|
|
Změna metabolických profilů tělesných tekutin
Časové okno: Výchozí stav, 1. měsíc, 3. měsíc a 6. měsíc po operaci
|
Metabolity v krevních tekutinách měřené kapalinovou chromatografií hmotnostní spektrometrií
|
Výchozí stav, 1. měsíc, 3. měsíc a 6. měsíc po operaci
|
|
Změna imunitních profilů
Časové okno: Výchozí stav, 1. měsíc, 3. měsíc a 6. měsíc po operaci
|
Fenotypové vzorce imunitních buněk v tělesných tekutinách měřené průtokovou cytometrií
|
Výchozí stav, 1. měsíc, 3. měsíc a 6. měsíc po operaci
|
|
Změna testu propustnosti střeva
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
Test na laktulózu/mannitol
|
Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
|
Změna profilů genové exprese jaterní tkáně
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci (pokud je k dispozici)
|
genová exprese měřená pomocí RNA-seq
|
Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci (pokud je k dispozici)
|
|
Změna metabolomických profilů jaterní tkáně
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci (pokud je k dispozici)
|
Metabolity v jaterní tkáni měřené kapalinovou chromatografií
|
Výchozí stav a 6 měsíců po bariatrické operaci (pokud je k dispozici)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ming-Shiang Wu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. května 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
1. dubna 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
1. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. srpna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
6. srpna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. září 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. září 2022
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201903037RIND
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .