Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suolen ja maksan akselin roolin tutkiminen alkoholittomassa steatohepatiitissa bariatrisen leikkauksen avulla

sunnuntai 25. syyskuuta 2022 päivittänyt: National Taiwan University Hospital

Tutkimus suoliston mikrobiotatuotteiden uudesta reitistä bariatriseen kirurgiaan alkoholittoman steatohepatiitin parantamiseksi ja terapeuttisten vaikutusten kehittäminen

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin krooninen maksasairaus. Alkoholiton steatohepatiitti (NASH) on NAFLD:n aggressiivinen muoto, jolla on merkittäviä tulehduksellisia piirteitä, jotka voivat aiheuttaa pitkälle edennyttä fibroosia ja maksasyöpää. Toistaiseksi ei ole olemassa FDA:n hyväksymää lääkettä NASH:n hoitoon. 10 %:n painonpudotus elämäntapojen muutoksilla on tavallinen suositus NASH:n hoidossa, jolla saavutetaan vain 10-20 % onnistumisprosentti kliinisessä käytännössä. Siten terapeuttisten lääkkeiden kehittäminen NASH:n ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi on varmasti täyttämätön tarve. Toistaiseksi mekanismi, jolla yksinkertainen steatoosi etenee NASH:ksi, on edelleen epäselvä, ja kerääntyvät todisteet viittaavat siihen, että suoliston mikrobiotan rooli voi olla olennainen. Tutkimukset ovat myös todenneet, että bariatrinen kirurgia parantaa tehokkaasti diabetesta ja NASH:ta muuttaen merkittävästi suoliston mikrobiomin koostumusta ja toimintaa. Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät tutkimaan suoliston mikrobiotan roolia NASH:n patofysiologiassa vertaamalla NAFLD:n vakavuutta, suoliston mikrobiomia, metabolomiikkaa ja immuuniprofiileja potilailla ennen ja jälkeen bariatrisen leikkauksen. Näillä ponnisteluilla tutkijat haluavat selvittää mekanismin siitä, kuinka bariatrinen kirurgia voi parantaa NASH:a muuttamalla suoliston mikrobiotaa, ja selvittää tämän tutkimuksen avulla NASH:n ja NAFLD:n välisiä mikrobeihin liittyviä molekylaarisia allekirjoituksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat arvioivat saavansa mukaan 140 sairaalloisesti liikalihavaa potilasta, joille tehdään bariatrinen leikkaus, mukaan lukien 100 potilasta, joille tehdään sleeve gastrectomy (SG) ja 40 mahalaukun ohitusleikkaus (GB). Leikkauksen aikana suoritetaan maksabiopsia NAFLD:n vakavuuden histologisten pisteiden vahvistamiseksi. Aiempien kotimaisten tietojen perusteella tutkijat odottavat saavansa 50 % NASH- ja 50 % NAFL-potilaista näistä sairaalloisesti liikalihavista potilaista. (eli 50 SG:tä saavaa potilasta sai NASH:n ja 50 SG:tä saavaa potilasta NAFL:n saamiseksi; 20 potilasta sai GB NASH:n ja 20 GB NAFL:n saavaa potilasta.) Tässä tutkimuksessa tutkijoilla on kaksi tutkimustavoitetta, jotka ovat seuraavat.

  1. Ensimmäinen tavoite on löytää mahdollisia mekanismeja suoli-maksa-akselilla NAFL:n ehkäisemiseksi tai edistämiseksi NASH:ksi vertaamalla (1) ulosteen mikrobiomikoostumusta ja metabolomiikkaa, (2) perifeerisen veren biokemiaa, metabolomiikkaa, immuunisolujen fenotyyppejä ja sytokiinejä (3) portaalia. suonen biokemia, metabolomiikka, immuunisolujen fenotyypit ja sytokiinit (4) Maksan metabolomiikka ja RNA-seq (5) suolen läpäisevyystesti (laktuloosi/mannitolialtistus) (6) isännän geneettinen herkkyys NAFLD:lle (PNPLA3 ja TM6SF2) kudosten välillä NASH- ja NAFL-potilaat tässä tutkimuksessa poikkileikkausvertailulla.
  2. Toinen tavoite on tutkia pitkittäin bariatrisen leikkauksen mahdollisia mekanismeja NASH:n parantamiseksi suoliston mikrobiosta riippuvan reitin kautta. Kliiniset ja kokeelliset tiedot ennen (perustaso) ja jälkeen (1., 3., 6. kk) bariatrista leikkausta kerätään, mukaan lukien (1) ei-invasiivinen NAFLD-vakavuuden arviointi (Fibroscan, MRI-PDFF (protonitiheysrasvafraktio) ja MRE) , (2) veren biokemia, metabolomiikka, immuunisolujen fenotyypit ja sytokiinit (3) ulosteen mikrobiomi ja metabolomiikka (4) suoliston läpäisevyystesti (5) maksan biopsian histologia (jos saatavilla)

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

140

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekrytointi
        • National Taiwan University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Sairaalisesti lihavia potilaita, jotka suunnittelivat bariatrista leikkausta

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Yli 20-vuotiaat, sairaalloiset lihavat potilaat, joille tehdään bariatrinen leikkaus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Keskimääräinen päivittäinen alkoholin saanti > 20 grammaa,
  • Hepatiitti B:n kantajat, hepatiitti C:n kantajat,
  • ihmiset, joilla on muiden syiden aiheuttama maksasairaus
  • maksakirroosi,
  • epänormaaliin veren hyytymiseen liittyvät sairaudet,
  • tulehduksellinen suolistosairaus,
  • steroidien tai immuniteetin estäjien ja muiden immunomoduloivien lääkkeiden rutiinikäyttö
  • ursodeoksikoli ja muut lääkkeet, jotka vaikuttavat sappihappojen aineenvaihduntaan
  • jotka ovat käyttäneet antibiootteja tai probiootteja kuukauden sisällä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Liikalihavien potilaiden kudos osoittautui NASH:ksi
ikä yli 20, sairaalloinen liikalihavuus, joille tehdään bariatrinen leikkaus, kudosten todettu NASH
Liikalihavien potilaiden kudos osoittautui NAFL:ksi
ikä yli 20, sairaalloinen liikalihavuus, joka saa bariatrisen leikkauksen, kudosten todettu NAFL
NASH (ennen bariatrista leikkausta)
ikä yli 20, sairaalloinen liikalihavuus, joka sai bariatrista leikkausta ja osoitettiin NASH:ksi histologisesti. Ennen bariatrista leikkausta kerätyt tiedot.
Menettely: Bariatrinen leikkaus
Bariatrinen leikkaus
Muut nimet:
  • Maksan biopsia
  • Portaalilaskimonäytteenotto
NASH (bariatrisen leikkauksen jälkeen)
ikä yli 20, sairaalloinen liikalihavuus, joka sai bariatrista leikkausta ja osoitettiin NASH:ksi histologisesti. Bariatrisen leikkauksen jälkeen kerätyt tiedot.
Menettely: Bariatrinen leikkaus
Bariatrinen leikkaus
Muut nimet:
  • Maksan biopsia
  • Portaalilaskimonäytteenotto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NAFLD-vakavuuspisteiden (histologian) muutos lähtötasosta kuudenteen kuukauteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
Maksabiopsia suoritetaan ennen leikkausta ja sen jälkeen (jos saatavilla) histologisen arvioinnin saamiseksi
Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
NAFLD:n vaikeusasteen muutos Fibroscanilla mitattuna lähtötasosta kuudenteen kuukauteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
Fibroscan (CAP ja kPa)
Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
NAFLD:n vakavuuden muutos MRI-protonitiheyden rasvafraktiolla mitattuna lähtötasosta arvoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
MRI protonitiheys rasvafraktio (%)
Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
NAFLD:n vakavuuden muutos magneettiresonanssielastografialla mitattuna lähtötasosta arvoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
magneettiresonanssi elastografia (kPa)
Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suoliston mikrobiomiprofiilien muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1. kuukausi, 3. kuukausi ja 6. kuukausi leikkauksen jälkeen
ulosteen 16S ribosomaalisen RNA:n sekvensointi ja shotgun metagenomin sekvensointi
Lähtötilanne, 1. kuukausi, 3. kuukausi ja 6. kuukausi leikkauksen jälkeen
Kehon nesteiden metabolomien profiilien muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1. kuukausi, 3. kuukausi ja 6. kuukausi leikkauksen jälkeen
Metaboliitit verinesteissä mitattuna nestekromatografian massaspektrometrialla
Lähtötilanne, 1. kuukausi, 3. kuukausi ja 6. kuukausi leikkauksen jälkeen
Immuuniprofiilien muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1. kuukausi, 3. kuukausi ja 6. kuukausi leikkauksen jälkeen
Immuunisolufenotyyppimallit kehon nesteissä virtaussytometrialla mitattuna
Lähtötilanne, 1. kuukausi, 3. kuukausi ja 6. kuukausi leikkauksen jälkeen
Muutos suolen läpäisevyystestissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
Laktuloosi/mannitolialtistustesti
Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
Maksakudoksen geeniekspressioprofiilien muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen (jos saatavilla)
geeniekspressio mitattuna RNA-seq
Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen (jos saatavilla)
Maksakudoksen metabolomien profiilien muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen (jos saatavilla)
Metaboliitit maksakudoksessa mitattuna nestekromatografiamassalla
Lähtötilanne ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen (jos saatavilla)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Taiwan University Hospital

Yhteistyökumppanit

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Tutkijat

  • Päätutkija: Ming-Shiang Wu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 16. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 2. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 6. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 27. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 25. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201903037RIND

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Bariatrinen leikkaus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mozambique

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa