Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie roli osi jelitowo-wątrobowej w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby poprzez operację bariatryczną

25 września 2022 zaktualizowane przez: National Taiwan University Hospital

Badanie nowej drogi produktów mikroflory jelitowej do chirurgii bariatrycznej w celu poprawy bezalkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby i rozwoju implikacji terapeutycznych

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest najczęstszą przewlekłą chorobą wątroby. Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) jest agresywną postacią NAFLD o niezwykłych cechach zapalnych, które mogą powodować zaawansowane zwłóknienie i raka wątroby. Jak dotąd nie ma zatwierdzonego przez FDA leku do leczenia NASH. 10% utrata masy ciała poprzez zmianę stylu życia jest standardowym zaleceniem w leczeniu NASH, które osiąga jedynie 10-20% skuteczność w praktyce klinicznej. Tak więc rozwój środków terapeutycznych do zapobiegania i leczenia NASH jest z pewnością niezaspokojoną potrzebą. Na razie mechanizm, w jaki proste stłuszczenie postępuje do NASH, pozostaje niejasny, a gromadzące się dowody sugerują, że rola mikroflory jelitowej może być kluczowa. Badania wykazały również, że chirurgia bariatryczna skutecznie poprawia cukrzycę i NASH ze znacznymi zmianami w składzie i funkcji mikrobiomu jelitowego. W tym badaniu badacze mają na celu zbadanie roli mikroflory jelitowej w patofizjologii NASH poprzez porównanie ciężkości NAFLD, mikrobiomu jelitowego, metabolomiki, profili odpornościowych wśród pacjentów przed i po operacji bariatrycznej. Dzięki tym wysiłkom badacze chcą rozszyfrować mechanizm, w jaki chirurgia bariatryczna może poprawić NASH poprzez zmianę mikroflory jelitowej i znaleźć sygnatury molekularne związane z drobnoustrojami między NASH i NAFLD poprzez to badanie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze przewidują rekrutację 140 chorobliwie otyłych pacjentów, którzy zostaną poddani operacji bariatrycznej, w tym 100 pacjentów poddanych rękawowej resekcji żołądka (SG) i 40 poddanych operacji pomostowania żołądka (GB). Podczas operacji zostanie przeprowadzona biopsja wątroby w celu potwierdzenia histologicznej oceny ciężkości NAFLD. Na podstawie wcześniejszych danych krajowych badacze spodziewają się 50% pacjentów z NASH i 50% z NAFL spośród tych chorobliwie otyłych pacjentów. (tj. 50 pacjentów otrzymujących SG z powodu NASH i 50 pacjentów otrzymujących SG z powodu NAFL; 20 pacjentów otrzymujących GB z powodu NASH i 20 pacjentów otrzymujących GB z powodu NAFL.) W tym badaniu badacze mają dwa cele badawcze, które są następujące.

  1. Pierwszym celem jest odkrycie potencjalnych mechanizmów między osią jelitowo-wątrobową w zapobieganiu lub promowaniu NAFL do NASH poprzez porównanie (1) składu mikrobiomu kału i metabolomiki, (2) biochemii krwi obwodowej, metabolomiki, fenotypów komórek odpornościowych i cytokin (3) portal biochemia żył, metabolomika, fenotypy komórek odpornościowych i cytokiny (4) metabolomika wątroby i sekwencja RNA (5) test przepuszczalności jelit (prowokacja laktulozą/mannitolem) (6) genetyczna podatność gospodarza na NAFLD (PNPLA3 i TM6SF2) między potwierdzoną tkankowo Pacjenci z NASH i NAFL w tym badaniu z porównaniem przekrojowym.
  2. Drugim celem jest podłużne zbadanie potencjalnych mechanizmów chirurgii bariatrycznej w celu poprawy NASH poprzez szlak zależny od mikroflory jelitowej. Zostaną zebrane dane kliniczne i eksperymentalne przed (wyjściowe) i po (1., 3., 6. miesiącu) operacji bariatrycznej, które obejmują (1) nieinwazyjną ocenę ciężkości NAFLD (Fibroscan, MRI-PDFF (frakcja tłuszczowa o gęstości protonowej) i MRE) , (2) biochemia krwi, metabolomika, fenotypy komórek odpornościowych i cytokiny (3) mikrobiom i metabolomika kału (4) test przepuszczalności jelit (5) histologia biopsji wątroby (jeśli jest dostępna)

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

140

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 100
        • Rekrutacyjny
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Chorzy chorobliwie otyli, którzy planowali operację bariatryczną

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wiek >20, chorobliwie otyli pacjenci, którzy zostaną poddani operacji bariatrycznej.

Kryteria wyłączenia:

  • Średnie dzienne spożycie alkoholu >20 gramów,
  • Nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B, nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu C,
  • osoby z chorobą wątroby spowodowaną innymi przyczynami
  • marskość wątroby,
  • choroby związane z nieprawidłowym krzepnięciem krwi,
  • zapalna choroba jelit,
  • rutynowe stosowanie sterydów lub inhibitorów odporności i innych leków immunomodulujących
  • ursodeoksycholowy i inne leki wpływające na metabolizm kwasów żółciowych
  • tych, którzy stosowali antybiotyki lub probiotyki w ciągu jednego miesiąca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Tkanka pacjentów otyłych potwierdziła NASH
wiek > 20 lat, chorobliwa otyłość, którzy przejdą operację bariatryczną, tkanka potwierdzona NASH
Tkanka pacjentów otyłych wykazała NAFL
wiek > 20 lat, chorobliwa otyłość, którzy przejdą operację bariatryczną, tkanka potwierdzona NAFL
NASH (przed operacją bariatryczną)
wiek >20 lat, chorobliwa otyłość po operacji bariatrycznej i potwierdzono histologicznie NASH. Dane zebrane przed operacją bariatryczną.
Procedura: Chirurgiczne leczenie otyłości
Chirurgiczne leczenie otyłości
Inne nazwy:
  • Biopsja wątroby
  • Pobieranie próbek żyły wrotnej
NASH (po operacji bariatrycznej)
wiek >20 lat, chorobliwa otyłość po operacji bariatrycznej i potwierdzono histologicznie NASH. Dane zebrane po operacji bariatrycznej.
Procedura: Chirurgiczne leczenie otyłości
Chirurgiczne leczenie otyłości
Inne nazwy:
  • Biopsja wątroby
  • Pobieranie próbek żyły wrotnej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku nasilenia NAFLD (histologia) od wartości wyjściowej do 6. miesiąca
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej
Biopsja wątroby zostanie przeprowadzona przed i po operacji (jeśli jest dostępna) w celu uzyskania oceny histologicznej
Stan wyjściowy i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej
Zmiana nasilenia NAFLD mierzona za pomocą Fibroscan od wartości wyjściowej do 6. miesiąca
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej
Fibroscan (CAP i kPa)
Stan wyjściowy i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej
Zmiana nasilenia NAFLD mierzona za pomocą frakcji tłuszczowej MRI gęstości protonowej od wartości wyjściowej do
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej
Frakcja tłuszczowa MRI o gęstości protonowej (%)
Stan wyjściowy i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej
Zmiana nasilenia NAFLD mierzona za pomocą elastografii rezonansu magnetycznego od wartości wyjściowej do
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej
elastografia rezonansu magnetycznego (kPa)
Stan wyjściowy i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana profili mikrobiomu jelitowego
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1. miesiąc, 3. miesiąc i 6. miesiąc po operacji
sekwencjonowanie rybosomalnego RNA 16S w kale i sekwencjonowanie metagenomu strzelby
Linia bazowa, 1. miesiąc, 3. miesiąc i 6. miesiąc po operacji
Zmiana profili metabolicznych płynów ustrojowych
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1. miesiąc, 3. miesiąc i 6. miesiąc po operacji
Metabolity w płynach krwi mierzone metodą spektrometrii mas metodą chromatografii cieczowej
Linia bazowa, 1. miesiąc, 3. miesiąc i 6. miesiąc po operacji
Zmiana profili odpornościowych
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1. miesiąc, 3. miesiąc i 6. miesiąc po operacji
Wzory fenotypów komórek odpornościowych w płynach ustrojowych mierzone metodą cytometrii przepływowej
Linia bazowa, 1. miesiąc, 3. miesiąc i 6. miesiąc po operacji
Zmiana testu przepuszczalności jelit
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej
Test prowokacyjny z laktulozą/mannitolem
Stan wyjściowy i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej
Zmiana profili ekspresji genów tkanki wątrobowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej (jeśli są dostępne)
ekspresja genów mierzona za pomocą RNA-seq
Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej (jeśli są dostępne)
Zmiana profili metabolicznych tkanki wątroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej (jeśli są dostępne)
Metabolity w tkance wątroby mierzone metodą chromatografii cieczowej
Wartość wyjściowa i 6 miesięcy po operacji bariatrycznej (jeśli są dostępne)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Współpracownicy

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Śledczy

  • Główny śledczy: Ming-Shiang Wu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201903037RIND

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niealkoholowe stłuszczenie wątroby

Badania kliniczne na Chirurgiczne leczenie otyłości

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj