Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de rol van de darm-leveras bij niet-alcoholische steatohepatitis door bariatrische chirurgie

25 september 2022 bijgewerkt door: National Taiwan University Hospital

Onderzoek naar nieuwe route van darmmicrobiota-producten voor bariatrische chirurgie om niet-alcoholische steatohepatitis te verbeteren en ontwikkeling van therapeutische implicaties

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende chronische leverziekte. Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) is een agressieve vorm van NAFLD met opmerkelijke ontstekingskenmerken die vergevorderde fibrose en leverkanker kunnen veroorzaken. Tot nu toe is er geen door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van NASH. Een gewichtsverlies van 10% door verandering van levensstijl is een standaardaanbeveling voor de behandeling van NASH, dat in de klinische praktijk slechts een slagingspercentage van 10-20% behaalt. De ontwikkeling van therapieën om NASH te voorkomen en te behandelen is dus zeker een onvervulde behoefte. Voorlopig blijft het mechanisme van hoe eenvoudige steatose evolueert naar NASH onduidelijk en steeds meer bewijzen suggereren dat de rol van darmmicrobiota essentieel kan zijn. Studies hebben ook aangetoond dat bariatrische chirurgie diabetes en NASH effectief verbetert met significante veranderingen in de samenstelling en functie van het darmmicrobioom. In deze studie willen de onderzoekers de rol van de darmmicrobiota in de pathofysiologie van NASH onderzoeken door NAFLD-ernst, darmmicrobioom, metabolomica en immuunprofielen bij patiënten voor en na de bariatrische chirurgie te vergelijken. Met deze inspanningen willen de onderzoekers het mechanisme ontcijferen van hoe bariatrische chirurgie NASH kan verbeteren door de darmmicrobiota te veranderen en door middel van deze studie microbe-geassocieerde moleculaire handtekeningen tussen NASH en NAFLD ontdekken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers verwachten 140 patiënten met morbide obesitas te rekruteren die een bariatrische operatie zullen ondergaan, waaronder 100 patiënten die een sleeve-gastrectomie (SG) ondergaan en 40 die een gastric bypass-operatie (GB) ondergaan. Leverbiopsie zal tijdens de operatie worden uitgevoerd om de histologische scores van NAFLD-ernst te bevestigen. De onderzoekers verwachten 50% NASH- en 50% NAFL-patiënten van deze morbide obese patiënten op basis van eerdere binnenlandse gegevens. (d.w.z. 50 patiënten die SG kregen om NASH te krijgen en 50 patiënten die SG kregen om NAFL te krijgen; 20 patiënten die GB kregen om NASH te krijgen en 20 patiënten die GB kregen om NAFL te krijgen.) In deze studie hebben de onderzoekers twee studiedoelstellingen die als volgt zijn.

  1. Het eerste doel is het ontdekken van mogelijke mechanismen tussen de darm-leveras voor het voorkomen of bevorderen van NAFL naar NASH door (1) fecale microbioomsamenstelling en metabolomics, (2) perifere bloedbiochemie, metabolomics, fenotypes van immuuncellen en cytokines (3) te vergelijken. aderbiochemie, metabolomics, fenotypes van immuuncellen en cytokines (4) Levermetabolomics en RNA-seq (5) darmpermeabiliteitstest (lactulose/mannitol challenge) (6) gastheergenetische gevoeligheid voor NAFLD (PNPLA3 en TM6SF2) tussen de weefsel-bewezen NASH- en NAFL-patiënten in deze studie met een cross-sectionele vergelijking.
  2. Het tweede doel is longitudinaal onderzoek te doen naar de mogelijke mechanismen van bariatrische chirurgie voor het verbeteren van NASH via een darm-microbiota-afhankelijke route. Klinische en experimentele gegevens voor (baseline) en na (1e, 3e, 6e maand) bariatrische chirurgie zullen worden verzameld, waaronder (1) niet-invasieve evaluatie van NAFLD-ernst (Fibroscan, MRI-PDFF (proton density fat fraction) en MRE) , (2) bloedbiochemie, metabolomics, fenotypes van immuuncellen en cytokines (3) fecaal microbioom en metabolomics (4) darmpermeabiliteitstest (5) leverbiopsiehistologie (indien beschikbaar)

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

140

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Werving
        • National Taiwan University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met morbide obesitas die van plan waren een bariatrische operatie te ondergaan

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd> 20, patiënten met morbide obesitas die bariatrische chirurgie zullen ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Gemiddelde dagelijkse alcoholinname >20 gram,
  • Hepatitis B-dragers, Hepatitis C-dragers,
  • mensen met een leveraandoening veroorzaakt door andere oorzaken
  • levercirrose,
  • ziekten die verband houden met abnormale bloedstolling,
  • inflammatoire darmziekte,
  • routinematig gebruik van steroïden of immuniteitsremmers en andere immunomodulerende geneesmiddelen
  • ursodeoxycholzuur en andere geneesmiddelen die het galzuurmetabolisme beïnvloeden
  • degenen die binnen een maand antibiotica of probiotica hebben gebruikt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Zwaarlijvig patiëntenweefsel bleek NASH
leeftijd> 20, morbide obesitas die bariatrische chirurgie zal ondergaan, weefsel bewezen NASH
Zwaarlijvig patiëntenweefsel bleek NAFL
leeftijd> 20, morbide obesitas die bariatrische chirurgie zal ondergaan, weefsel bewezen NAFL
NASH (vóór bariatrische chirurgie)
leeftijd> 20, morbide obesitas die bariatrische chirurgie kreeg en histologisch NASH werd bewezen. Gegevens verzameld vóór bariatrische chirurgie.
Procedure: Bariatrische chirurgie
Bariatrische chirurgie
Andere namen:
  • Leverbiopsie
  • Poortader bemonstering
NASH (na bariatrische chirurgie)
leeftijd> 20, morbide obesitas die bariatrische chirurgie kreeg en histologisch NASH werd bewezen. Gegevens verzameld na bariatrische chirurgie.
Procedure: Bariatrische chirurgie
Bariatrische chirurgie
Andere namen:
  • Leverbiopsie
  • Poortader bemonstering

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van NAFLD-ernstscore (histologie) vanaf baseline tot de 6e maand
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie
Leverbiopsie zal worden uitgevoerd voor en na de operatie (indien beschikbaar) om histologische evaluatie te verkrijgen
Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie
Verandering van NAFLD-ernst gemeten door Fibroscan vanaf baseline tot de 6e maand
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie
Fibroscan (CAP en kPa)
Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie
Verandering van NAFLD-ernst gemeten door MRI-protonendichtheid-vetfractie vanaf baseline tot de
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie
MRI protonendichtheid vetfractie (%)
Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie
Verandering van NAFLD-ernst gemeten door magnetische resonantie-elastografie vanaf basislijn tot de
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie
magnetische resonantie elastografie (kPa)
Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van darmmicrobioomprofielen
Tijdsspanne: Baseline, 1e maand, 3e maand en 6e maand na de operatie
fecale 16S ribosomale RNA-sequencing en shotgun-metagenoomsequencing
Baseline, 1e maand, 3e maand en 6e maand na de operatie
Verandering van metabolomische profielen van lichaamsvloeistoffen
Tijdsspanne: Baseline, 1e maand, 3e maand en 6e maand na de operatie
Metabolieten in bloedvloeistoffen gemeten met massaspectrometrie met vloeistofchromatografie
Baseline, 1e maand, 3e maand en 6e maand na de operatie
Verandering van immuunprofielen
Tijdsspanne: Baseline, 1e maand, 3e maand en 6e maand na de operatie
Fenotypepatronen van immuuncellen in lichaamsvloeistoffen gemeten met flowcytometrie
Baseline, 1e maand, 3e maand en 6e maand na de operatie
Verandering van de darmpermeabiliteitstest
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie
Lactulose/Mannitol challenge-test
Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie
Verandering van genexpressieprofielen van leverweefsel
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie (indien beschikbaar)
genexpressie gemeten door RNA-seq
Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie (indien beschikbaar)
Verandering van metabolomische profielen van leverweefsel
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie (indien beschikbaar)
Metabolieten in leverweefsel gemeten met vloeistofchromatografiemassa
Baseline en 6 maanden na bariatrische chirurgie (indien beschikbaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Medewerkers

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ming-Shiang Wu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 mei 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201903037RIND

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bariatrische chirurgie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren