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Untersuchung der Rolle der Darm-Leber-Achse bei alkoholfreier Steatohepatitis durch bariatrische Chirurgie

25. September 2022 aktualisiert von: National Taiwan University Hospital

Untersuchung eines neuartigen Weges von Darmmikrobiota-Produkten für die bariatrische Chirurgie zur Verbesserung der alkoholfreien Steatohepatitis und Entwicklung therapeutischer Implikationen

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist die häufigste chronische Lebererkrankung. Die nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) ist eine aggressive Form der NAFLD mit bemerkenswerten entzündlichen Merkmalen, die zu fortgeschrittener Fibrose und Leberkrebs führen kann. Bisher gibt es kein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von NASH. Ein Gewichtsverlust von 10 % durch eine Änderung des Lebensstils ist eine Standardempfehlung zur Behandlung von NASH, die in der klinischen Praxis jedoch nur eine Erfolgsquote von 10–20 % erzielt. Daher ist die Entwicklung von Therapeutika zur Vorbeugung und Behandlung von NASH sicherlich ein ungedeckter Bedarf. Derzeit ist der Mechanismus, wie einfache Steatose zu NASH fortschreitet, noch unklar, und es häufen sich Hinweise darauf, dass die Rolle der Darmmikrobiota von wesentlicher Bedeutung sein könnte. Studien haben auch gezeigt, dass die bariatrische Chirurgie Diabetes und NASH wirksam verbessert und die Zusammensetzung und Funktion des Darmmikrobioms erheblich verändert. In dieser Studie wollen die Forscher die Rolle der Darmmikrobiota in der Pathophysiologie von NASH untersuchen, indem sie den NAFLD-Schweregrad, das Darmmikrobiom, die Metabolomik und die Immunprofile bei Patienten vor und nach der bariatrischen Operation vergleichen. Mit diesen Bemühungen möchten die Forscher den Mechanismus entschlüsseln, wie eine bariatrische Chirurgie NASH durch Veränderung der Darmmikrobiota verbessern und durch diese Studie mikrobenassoziierte molekulare Signaturen zwischen NASH und NAFLD herausfinden kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher gehen davon aus, 140 krankhaft fettleibige Patienten zu rekrutieren, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen werden, darunter 100 Patienten, die eine Schlauchmagenoperation (SG) erhalten, und 40, die eine Magenbypass-Operation (GB) erhalten. Während der Operation wird eine Leberbiopsie durchgeführt, um die histologischen Ergebnisse des NAFLD-Schweregrades zu bestätigen. Die Forscher gehen davon aus, dass 50 % NASH- und 50 % NAFL-Patienten von diesen krankhaft fettleibigen Patienten sein werden, basierend auf früheren inländischen Daten. (d. h. 50 Patienten, die SG erhielten, führten zu NASH und 50 Patienten, die SG erhielten, zu NAFL; 20 Patienten, die GB erhielten, bekamen NASH und 20 Patienten, die GB erhielten, bekamen NAFL.) In dieser Studie haben die Forscher zwei Studienziele, die wie folgt lauten.

  1. Das erste Ziel besteht darin, potenzielle Mechanismen zwischen der Darm-Leber-Achse zur Verhinderung oder Förderung von NAFL zu NASH zu entdecken, indem (1) die Zusammensetzung und Metabolomik des fäkalen Mikrobioms, (2) die Biochemie des peripheren Blutes, die Metabolomik, die Phänotypen der Immunzellen und das Zytokinportal (3) verglichen werden Venenbiochemie, Metabolomik, Immunzellphänotypen und Zytokine (4) Lebermetabolomik und RNA-Seq (5) Darmpermeabilitätstest (Lactulose/Mannitol-Provokation) (6) genetische Anfälligkeit des Wirts für NAFLD (PNPLA3 und TM6SF2) zwischen den Geweben nachgewiesen NASH- und NAFL-Patienten in dieser Studie mit einem Querschnittsvergleich.
  2. Das zweite Ziel besteht darin, die potenziellen Mechanismen der bariatrischen Chirurgie zur Verbesserung von NASH über einen Darm-Mikrobiota-abhängigen Weg in Längsrichtung zu untersuchen. Klinische und experimentelle Daten vor (Grundlinie) und nach (1., 3., 6. Monat) bariatrischer Chirurgie werden gesammelt, einschließlich (1) nicht-invasiver Bewertung des NAFLD-Schweregrads (Fibroscan, MRT-PDFF (Protonendichte-Fettfraktion) und MRE). , (2) Blutbiochemie, Metabolomik, Immunzellphänotypen und Zytokine (3) Stuhlmikrobiom und Metabolomik (4) Darmpermeabilitätstest (5) Leberbiopsie-Histologie (falls verfügbar)

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

140

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekrutierung
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Krankhaft fettleibige Patienten, die eine bariatrische Operation planten

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alter > 20, krankhaft fettleibige Patienten, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen.

Ausschlusskriterien:

  • Durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum >20 Gramm,
  • Hepatitis-B-Träger, Hepatitis-C-Träger,
  • Menschen mit Lebererkrankungen, die durch andere Ursachen verursacht wurden
  • Leberzirrhose,
  • Erkrankungen im Zusammenhang mit einer abnormalen Blutgerinnung,
  • entzündliche Darmerkrankung,
  • routinemäßiger Gebrauch von Steroiden oder Immuninhibitoren und anderen immunmodulatorischen Medikamenten
  • Ursodesoxycholsäure und andere Arzneimittel, die den Gallensäurestoffwechsel beeinflussen
  • diejenigen, die innerhalb eines Monats Antibiotika oder Probiotika eingenommen haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Das Gewebe adipöser Patienten erwies sich als NASH
Alter > 20, krankhafte Fettleibigkeit, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen wird, gewebegeprüftes NASH
Das Gewebe adipöser Patienten erwies sich als NAFL
Alter > 20, krankhafte Fettleibigkeit, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen wird, gewebenachweislich NAFL
NASH (vor bariatrischer Chirurgie)
Alter > 20 Jahre, krankhafte Fettleibigkeit, die eine bariatrische Operation erhielt und histologisch NASH nachgewiesen wurde. Daten, die vor einer bariatrischen Operation erhoben wurden.
Verfahren: Bariatrische Chirurgie
Bariatrische Chirurgie
Andere Namen:
  • Leber Biopsie
  • Probenentnahme aus der Pfortader
NASH (nach bariatrischer Operation)
Alter > 20 Jahre, krankhafte Fettleibigkeit, die eine bariatrische Operation erhielt und histologisch NASH nachgewiesen wurde. Daten, die nach einer bariatrischen Operation erhoben wurden.
Verfahren: Bariatrische Chirurgie
Bariatrische Chirurgie
Andere Namen:
  • Leber Biopsie
  • Probenentnahme aus der Pfortader

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des NAFLD-Schweregrads (Histologie) vom Ausgangswert bis zum 6. Monat
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation
Vor und nach der Operation (falls verfügbar) wird eine Leberbiopsie durchgeführt, um eine histologische Beurteilung zu erhalten
Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation
Änderung des NAFLD-Schweregrads gemessen durch Fibroscan vom Ausgangswert bis zum 6. Monat
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation
Fibroscan (CAP und kPa)
Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation
Änderung des NAFLD-Schweregrads, gemessen anhand der MRT-Protonendichte-Fettfraktion vom Ausgangswert zum
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation
MRT-Protonendichte-Fettanteil (%)
Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation
Änderung des NAFLD-Schweregrades, gemessen durch Magnetresonanz-Elastographie, vom Ausgangswert zum
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation
Magnetresonanz-Elastographie (kPa)
Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Darmmikrobiomprofile
Zeitfenster: Ausgangswert, 1. Monat, 3. Monat und 6. Monat nach der Operation
fäkale 16S-ribosomale RNA-Sequenzierung und Shotgun-Metagenomsequenzierung
Ausgangswert, 1. Monat, 3. Monat und 6. Monat nach der Operation
Änderung der Stoffwechselprofile der Körperflüssigkeit
Zeitfenster: Ausgangswert, 1. Monat, 3. Monat und 6. Monat nach der Operation
Metaboliten in Blutflüssigkeiten, gemessen durch Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie
Ausgangswert, 1. Monat, 3. Monat und 6. Monat nach der Operation
Änderung der Immunprofile
Zeitfenster: Ausgangswert, 1. Monat, 3. Monat und 6. Monat nach der Operation
Durchflusszytometrie gemessene Muster des Immunzellphänotyps in Körperflüssigkeiten
Ausgangswert, 1. Monat, 3. Monat und 6. Monat nach der Operation
Änderung des Darmpermeabilitätstests
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation
Lactulose/Mannitol-Provokationstest
Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation
Veränderung der Genexpressionsprofile von Lebergewebe
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation (falls verfügbar)
Genexpression gemessen durch RNA-seq
Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation (falls verfügbar)
Veränderung der Stoffwechselprofile des Lebergewebes
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation (falls verfügbar)
Metaboliten im Lebergewebe, gemessen mittels Flüssigchromatographie
Ausgangswert und 6 Monate nach der bariatrischen Operation (falls verfügbar)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Mitarbeiter

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Ermittler

  • Hauptermittler: Ming-Shiang Wu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Mai 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. April 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201903037RIND

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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